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史上第二全三分钟带你了解免疫缺陷动物发

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免疫缺陷动物目前已经成为人类研究肿瘤免疫最为重要的工具。了解发展,知道如何使用是最为基础的知识。

一.常用免疫缺陷小鼠对比

二、免疫缺陷动物的发展史

1.Nude小鼠,年(Flanagan,)

科学家首次发现在C57BL/6品系中的Foxn1基因突变会导致胸腺上皮细胞发育异常,表现出没有毛发,且致使血液中缺乏T细胞,小鼠免疫力显著降低,但NK细胞活性增强,体液免疫能力正常,导致人类造血干细胞无法移植。可用于人类肿瘤及各种免疫缺陷疾病的研究。

2.CB17-scid小鼠,年(Bosma,Custer,Bosma,)

年科学家发现在CB17小鼠品系中的Prkdc突变首次让人类PBMCs能够在该小鼠品系中的移植得以极低水平的存活,但无法重建人类免疫系统。后续研究发现CB17-Scid缺乏成熟的T细胞和B细胞,但依然存在很高的NK细胞活性和固有免疫力,导致造血人类干细胞无法移植,该品系还是难以成为好的人源化小鼠模型。

3.Nod-scid小鼠,年(Shultzetal.,)

偶然的机会Shultz发现将scid突变小鼠和Non-obesediabetic(NOD)小鼠杂交后出生的NOD-scid小鼠能够支持更多人类PBMCs或者造血干细胞移植的生长,后续研究发现该杂交品系抑制了NK细胞的活性,并且还伴随有固有免疫系统的缺陷。该品系成为近20年应用最广的重症免疫缺陷型小鼠,并且和众多不同品系杂交产生了更多的亚型小鼠。

4.IL2rg小鼠,年(Caoetal.,;DiSanto,Muller,Guy-Grand,Fischer,Rajewsky,)

年,数个独立的实验室报告了IL-2Rγ-chain基因位点的突变会导致小鼠淋巴系统发育不良。IL-2Rγ-chain是细胞因子IL-2,4,7,9,15和21受体的至关重要的组成部分,而其突变将导致这些细胞因子的信号传导受阻,使得NK细胞发育严重受阻,且T细胞和B细胞的功能也受到极大的破坏。在后面数年中进一步得到了IL2rg-/-小鼠,在此小鼠中人类造血干细胞和PBMCs的移植变得容易了很多。

5.Rag1-/-和Rag2-/-小鼠,年(Shultzetal.,;Traggiaietal.,)

科学家发现Rag1基因敲除后,小鼠体内的V(D)J重组丧失,T和B淋巴细胞分化、发育被完全阻断,使得小鼠血液中T细胞和B细胞丧失了正常的功能,引起一类严重的联合免疫缺陷,同样的表型在Rag2突变小鼠中也发生了。

三、部分重要免疫缺陷动物及其发展方向

1.其中最受


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