——GEMPLE捷易所做，遗传病之需
原发性免疫缺陷病（PID）是一组以单基因遗传为主的免疫缺陷疾病，临床表现复杂，反复感染是其主要警示性症状。目前PID在临床的治疗策略主要有：抗感染治疗、免疫球蛋白替代治疗、免疫调节剂治疗和免疫重建。今天我们主要来看一下PID的两种精准治疗方法。
一、HSCT是根治PID疾病的重要手段，但不同病因导致的PID的HSCT预期治疗效果不同
造血干细胞移植（HSCT）是目前临床实施的能够根治PID疾病、重建免疫功能最重要的手段。现如今，HSCT技术在PID的治疗已日益成熟，治疗预后有显著改善，其治疗的存活率已接近90%，但并非是所有的PID都适用于HSCT治疗。
HSCT主要是用健康的供体造血干细胞（HSC）替代突变的细胞，因此基于对PID病理基础与HSCT移植原理的理解，造血系统缺陷导致的PID可通过HSCT治愈，但由于胸腺缺陷或其他造血区外缺陷导致的PID是不能通过HSCT治愈的，因为存在胸腺基质缺陷的个体，移植的造血干细胞无法在胸腺中成功分化成功能成熟的免疫细胞，最终导致免疫重建不良和预后不良。下表中简单列举了目前PID中HSCT治疗的适应疾病（PMID：,FrontPediatr.Aug8;7:.）。二、PID中基于疾病分子机制的靶向治疗
随着我们对PID的免疫学、病理水平及分子机制的不断认识，基于分子机制进行的靶向治疗越来越多的应用于临床，目前主要集中在自身免疫性与自身炎症性疾病。比如下面要说的磷脂酰肌醇3-激酶-δ过度活化综合征：磷脂酰肌醇3-激酶-δ过度活化综合征（APDS）
临床表现：反复呼吸道感染，鼻窦炎、中耳炎、支气管扩张等症状，白细胞的异常聚集可导致淋巴结肿大或结节性淋巴样增生，肿瘤风险增加，慢性EB病毒或巨细胞病毒感染。
分子病理机制：PIK3CD编码磷脂酰肌醇3-激酶-δ（PI3Kδ）蛋白，其获得性功能突变（GOF）导致所在PI3K-Akt-mTOR信号通路过度活化，从而导致疾病发生。
临床治疗方案：抗感染、免疫球蛋白替代，HSCT。
靶向治疗：雷帕霉素是靶向mTOR的抑制剂，临床显示其治疗可控制磷脂酰肌醇3-激酶-δ过度活化综合征患儿感染情况，也会使得肝脾肿大好转。GSK是已批准用于治疗慢性阻塞性肺病的药物，可靶向抑制PI3K-δ蛋白，目前其在PID患儿中的研究现正处于临床Ⅱ期试验。Leniolisb是另一种靶向抑制PI3K-δ蛋白的药物，目前其在PID患儿的临床试验也在进行中。
其他基于疾病分子机制进行治疗的疾病与药物如下（PMID:,JAllergyClinImmunolPract.Mar;7(3):-.）：整体而言，PID种类繁多，但通常具有明确的致病机制与特异的靶向干预方法。目前所有的PID都有相应的治疗手段。但是不同的分子病因，其治疗方案的选择或者预后会所有不同。随着精准医学的发展，PID在临床的诊断与治疗不再单单是按照传统医学方式进行，而是基于分子水平的更精准的诊断与治疗。
稿件来源:MED
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