干细胞技术与基因技术作为目前医学领域研究的热点之一，其产业发展的潜力巨大，前景广阔，为许多疑难病症的治疗开辟了一条新的道路。当基因疗法遇上干细胞技术，双剑合璧为治疗造血干细胞单基因缺陷病带来了新的希望。
“泡泡宝宝综合征”
提起艾滋病，大家都知道，它是由HIV病毒感染CD4+T淋巴细胞导致的免疫缺陷病。然而，还有一种由基因突变引起的免疫系统缺陷病，即ADA-SCID。它是由腺苷脱氨酶（adenosinedeaminase，ADA）突变导致的T淋巴细胞发育异常。这种病十分罕见，患有该疾病的新生儿不具备健康、健全的免疫系统功能。患者对日常感染失去抵抗力，必须生活在无菌环境中，所以该病又称之为“泡泡宝宝综合征”。
基因与细胞的双剑合璧
众所周知，T淋巴细胞由造血干细胞分化而来，因此移植造血干细胞是治疗ADA-SCID的根本措施，但前提是需要配型成功的造血干细胞。通常情况下，患者一般接受叫做PEG-ADA（一种PEG修饰的腺苷脱氨酶）的酶替代治疗，但由于酶进入体内会被分解，所以需要持续给药。
在年，GSK研发的一种干细胞基因疗法（Strimvelis?）获得欧盟批准。这种疗法的原理是：首先分离患者的造血干细胞，在体外对其进行基因修饰，将正常基因导入造血干细胞；再将改造过的造血干细胞静脉回输到患者体内，从而在体内产生ADA酶，正常分化成T淋巴细胞。尽管价格昂贵，高达53万英镑，但对于ADA-SCID患者来说，意味着可以过上正常人的生活，因此有重大意义。
最近，《肝病学》杂志（Hepatology）报道了一例通过Strimvelis?治疗ADA-SCID患者的报道。这位可怜的小患者才4个月大，而他的哥哥死于同样的疾病。就在医生打算对其进行Strimvelis?治疗时，患者被查出感染了丙肝病毒（HCV）。根据欧盟GMP生产的规定，携带HCV的造血干细胞不能在GMP车间培养。这样，患者唯一的希望之门被关上了。患者的母亲并没有患上丙肝，因此不存在母婴传递的可能。这位患者来自埃及，出生时通过剖腹产，因此医生推测他应该是剖腹产或抽血检查时不小心感染了HCV，真是屋漏偏逢连阴雨。
科技跑赢了死神
Harvoni?（Sofosbuvir/ledipasvir）是一种丙肝治疗药物，可以将血液中HCV的含量降到检测限以下，于年获批治疗12-17岁的患者（1、4、5、6亚型）。另外，该药物在更年幼患者（3-17岁）中的临床试验（II期）正在进行中，并显示初步疗效。因此，这位ADA-SCID患者的主治医生提出一个大胆的治疗方案：第一步：利用Harvoni?清除患者体内的HCV病毒；第二步：通过Strimvelis?改造患者的造血干细胞，达到治愈的目的。
由于患者仅为4个月大，而Harvoni?之前并未在这么小的患者中开展临床试验。因其特殊情况，医生对该患者采取了超适应症（off-label）用药。自5个月起，连续治疗12周，治疗剂量根据成人和6岁以上儿童所用剂量推算得出，治疗时间则根据特定HCV亚型的一般治疗时间估算。
患者经过Harvoni?治疗5周后，HCV-RNA检测结果为阴性。在跟EMA沟通后，医生对患者进行了Strimvelis?治疗。截至报道时，患者已11个月大，无需PEG-ADA补充治疗，并且移植的造血干细胞成功植入，淋巴细胞计数上升，ADA表达水平恢复，患者的生命得到了拯救。
当前，生命科技发展迅速，日新月异。诸如“泡泡宝宝综合征”这种以往的绝症在今日可以通过新型疗法得到改善和恢复。未来，以基因技术、干细胞技术为代表的先进医学技术在治疗疾病方面将有更大的作为，也将使越来越多患者受益，造福人类健康，带给我们更多的惊喜。
（文章部分来源：干细胞者说，作者：吃瓜先生）
