遗传性痉挛性截瘫(hereditaryspasticparaplegia，HSP)，又名家族性Stompell—Lorrain痉挛性截瘫，是一类主要由皮质脊髓束受损所引起的遗传性、神经退行性变疾病。流行病学调查发现该病的发病率为0.9/10万～9.6/10万，男性多于女性。根据临床表现，即是否伴有脊髓外损害可以将HSP分为单纯型和复杂型。单纯型主要特征为逐渐进展的双下肢肌张力增高、肌无力、腱反射亢进及痉挛步态；复杂型可合并痴呆、共济失调、癫痫、精神发育迟滞、色盲、视乳头水肿、锥体外系症状等。
HSP的遗传方式有常染色体显性遗传(autosomaldominant,AD)、常染色体隐性遗传(autosomalrecessive,AR)和X连锁隐性遗传(X-linkedrecessive,XR）。目前至少定位70个基因位点，至少已确定55个亚型，其中AD-HSP亚型19个、AR-HSP亚型34个、XR-HSP亚型5个和１个母源性遗传。
诊断思路首先，必须了解患者及其家庭病史以及临床和神经系统的表现，如典型的下肢痉挛性无力、反射亢进反应等，通过临床体征和症状完成初步的定位诊断。
其次，根据患者有无家族史可确定其为家族型或散发型，据家系图判断是AD还是AR。通过完善基本检测：血清T细胞白血病病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒螺旋体检测，以及血清铜、铜蓝蛋白、铁蛋白、维生素B12和维生素E水平测定。完善头颈椎MRI、肌电图和神经传导速度、DWI。排除其他遗传性或非遗传性的疾病（尤其是在没有家族史的患者中），如脊髓压迫征、营养缺乏或中毒所致亚急性联合变性脑白质营养不良、畸形脊髓炎或多发性硬化、多巴反应性肌张力障碍、脊髓侧索硬化症、腓骨肌萎缩症、小脑性共济失调等，之后推测最可能的HSP类型。
对AD-HSP患者首先应该筛查spastin基因和ATL1(SPG3A型)基因，若发病年龄＜10岁，则首先检测ATL1基因。对于散发或家族病史不明确的患者考虑到新生突变、外显不全等因素也可首先筛查SPG4、SPG3A型相关基因等。若有新的基因变异则需明确是否为致病突变，必要时需进一步在蛋白质水平上进行验证。
附：Harding诊断标准1：部分阳性家族史；:
2：双下肢锥体束征；
3：进行性双下肢无力和痉挛步态；
4：排除其他疾病，如脊髓型多发性硬化、慢性脊髓炎、Chiari畸形、原发性侧索硬化、脊髓空洞症、僵人综合征、维B12和维E缺乏症、脑白质营养不良、精氨酸酶缺乏症、多巴反应性肌张力障碍等。
[1]HardingAE.Hereditaryspasticparaplegias[J].SeminNeurol,,13(4):-.
[3]RuanoL,MeloC,SilvaMC,etal.Theglobalepidemiologyofhereditaryataxiaandspasticparaplegia:asystematicreviewofprevalencestudies[J].Neuroepidemiology,,42(3):-.
[4]TemistocleLG,FedericaL,FilippoMS,etal.Hereditaryspasticparaplegia:clinical-geneticcharacteristicsandevolvingmolecularmechanisms[J].ExpNeurol,,:–.
作者：王罗俊；编辑：王津存.12.21
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