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新型免疫缺陷动物模型介绍系列之二NC

基本信息

品系名称:NOD-Prkdcem26Il2rgem26Nju

品系编号:T

品系类型:Cas9-KO

简称:NCG

毛色:白色

背景:NOD/ShiLtJNju

南京大学-南京生物医药研究院(简称NBRI)通过CRISPR/Cas9技术建立拥有自主知识产权的高度免疫缺陷模型NCG小鼠,该小鼠直接在NOD/ShiLtJNju小鼠上敲除Prkdc及Il2rg基因,已稳定建系,可大量对外提供。

品系特点

背景单一,实验数据差异性小。(与NOG,NSG小鼠相比,NCG直接在NOD背景小鼠敲除,背景更纯。)

缺乏T细胞、B细胞和NK细胞,缺乏补体活性;异种移植成活率高。

寿命长,利于长期移植及药物评价实验。

应用领域

可应用于癌症、传染病、免疫学、再生医学和人源化研究

人源化小鼠模型,如BLT人源化小鼠、PBLS人源化小鼠及CD34+人源化小鼠

人源细胞组织移植

人类癌症模型

人类感染性疾病模型

人类造血系统和免疫系统模型

干细胞研究

研究数据

数据一:NCG小鼠免疫相关细胞流式检测结果

NCG小鼠外周血B细胞占白细胞0.95%,T细胞占白细胞0.17%。T细胞中CD4细胞占白细胞0.19%,CD8细胞占白细胞0.96%。

NCG小鼠脾脏B细胞占白细胞2.58%,T细胞占白细胞0.%。T细胞中CD4细胞占白细胞1.27%,CD8细胞占白细胞0.68%

NOD小鼠外周血B细胞占白细胞8.5%,T细胞占白细胞41.6%。T细胞中CD4细胞占白细胞32.1%,CD8细胞占白细胞8.4%。

NOD小鼠脾脏B细胞占白细胞59.6%,T细胞占白细胞19.8%。T细胞中CD4细胞占白细胞15.2%,CD8细胞占白细胞7.1%。

数据二:NCG与其他免疫缺陷小鼠对比

数据三:NCG小鼠在人源性肿瘤模型中的应用

1.CDX模型(Cell-line-derivedXenograft):将人源细胞移植到免疫缺陷小鼠体内,用于药效学评价或机制研究,为目前抗肿瘤药物临床前药效学评价的最常用模型。

2.PDX模型(Patient-derivedXenograft):直接将新鲜患者肿瘤组织接种到免疫缺陷小鼠或人源化小鼠而建立的人源肿瘤动物模型,具有较强的临床相关性和预测性,并能代表个体患者,目前已成为各大制药公司和研究机构首选的肿瘤动物模型。

3.NCG小鼠与其他免疫缺陷小鼠相比在CDX和PDX上的优点:

免疫缺陷程度高,对人源细胞和人源组织几乎没有排斥

寿命与正常小鼠相当,可用于长期观察

更好保持原发肿瘤的组织学特性、分子标志物特性和药物敏感性特性

遗传背景清晰,实验数据差异小

4.NCG小鼠在CDX中的应用

造模成功率高,白血病及乳腺癌异种移植模型成功率%

造模周期短,按照-mm3的成瘤标准,造模最快仅需0.5个月

细胞注射剂量低

截至年3月底NBRI完成的造模细胞list:

4.1人乳腺细胞在NCG小鼠上的应用比较

4.2人白血病细胞在NCG小鼠上的荷瘤结果

4.3人肺癌细胞在NCG小鼠上的应用比较

5.NCG小鼠在PDX中的应用

造模成功率高,完成造模所需时间短(1-3个月)

穿刺样品和镜检样品均能成功造模

使用NCG小鼠进行的PDX项目应用—化疗药物药效筛选

在不影响动物体重,未产生毒副作用的情况下,通过药效筛选实验,能明显区分三种化疗药对于该肺癌PDX样品的药效,对于临床用药给予有效的提示。

以上图片和材料均由NBRI提供。









































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