hiv的感染和复制受hiv受体的存在和数目,hiv包膜的结构、构型、电荷、刺突的数目和糖基化程度,细胞蛋白酶,hiv调节基因和辅佐基因tat、rev、nef、vif、vpu和vpr表达程度等因素的影响
(二)注射途径
(3)程序性细胞死亡(programmed cell death):细胞凋亡是机体保持内环境稳定的一种生理性细胞自杀机制它与免疫系统的成熟与完善(如自身反应性t细胞克隆的排除等)衰老、胚胎发育、与器官的形成等密切相关此过程要求细胞的活化蛋白质的合成和ca2+依赖的内源性内切酶的作用t细胞活化后不是引起细胞增殖而是导致细胞凋亡hiv(+)无症状者的成熟t细胞体外经ca2+载体、抗t细胞受体的抗体激活后能诱导t细体液免疫过程胞的细胞凋亡,故有人认为hiv(+)者cd4+t细胞的缺陷和丢失是激活所诱导t细胞细胞凋亡的结果
(一)hiv的基因及基因产物的主要功能
虽现有针对ifv感染过程中不同阶段的许多药物,但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世,现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段(表17-4)美国已批准临床应用的药物有三个,即叠氮胸苷(3’-azidothymidine,azt)、二脱氧肌苷(2’,3' -dideoxyinosine,ddi)和二脱氧胞苷(2’,3’-dideoxycytidine,ddc),均逆转录酶抑制剂1985年azt开始临床试用,能延长生存期,但不能完全抑制病情且毒性大其原因在于:hiv基因组序列的突变,在hiv复制部们药物浓先天性免疫力缺陷度不足以及耐药株的产生联合用药是今后的方向
一个好的预防性疫苗应是很小的剂量就能诱导出长期稳定的、全身的粘膜的保护性免疫,并对世界上流行的抗原性的抗原性不同的hiv株均有保护作用它必须有效、安全、稳定、易保存,使用简便和价廉目前hiv疫苗制备中的实验性免疫原的类型见表17-5
认识细胞凋亡在aids发病机制中的重要性对研究和治疗新策略的确定有重要意义,如临床上也许应将抗氧化剂如n-乙酰-半胱氨酸,维生素c和e及超氧化岐化酶与其它抗病毒药联用
(三)母婴垂直传播
3.临床疾病期 aids的发生是免疫系统进行衰退的必然结果,是初次感染hiv时就开始的免疫抑制的终末阶段患者有进行性全身性淋巴结肿大,机会性感染(如卡氏肺囊继发性免疫缺陷病虫性肺炎)或肿瘤(如卡波氏肉瘤)hiv或其产物对神经系统直接或间作用所致的神经系统疾病等进展成aids后一般2年内死亡
hiv可经胎盘和母乳传递给下一代
(1)hiv及其包膜蛋白的直接细胞致病作用:gp120能直接损伤细胞膜,使细胞溶解破坏死亡的现象已得到证实感染细胞的死亡也可能是蛋白质合成被抑制的结果未整合hiv dna在胞内蓄积具有毒性,hiv tat蛋白能杀伤脑细胞
很多原因都可导致继发性免疫缺陷,但本节只讨论由人类免疫缺陷病毒(hiv)引起的获得性免疫缺陷综合症(aids)
1.同性恋和(或)双性恋 约占70%病例男同性恋者hiv感染率甚高,尤以有色人种居多hiv感染者精液中的hiv经直肠粘膜传给健康的同性性伴
2.潜伏期
hiv与其它病上海市哪里治疗皮肤病毒共感染如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、乙肝炎病毒、htlv-1和人疱疹病毒增加hiv的表达
(2)神经系统:脑中毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞、少突神经胶质细胞、脉络丛、成神经细胞瘤细胞、mφ、神经节
4.hiv表达的诱导 hiv在t细胞、单核细胞和mφ中的有效复制取决于这些细胞的活化和分化状态
自从1981年发现首例aids患者以来,现已在全世界广泛流行美国疾病控制中心报告,1992年每100个男性公民和每800个女性公民中各有1人已感染了hiv仅1992年内美国hiv新感染者妁达4～8万例就全世界而言,约每13秒钟就有1个新感染者,每9分钟有1人死于aids到2000年,全世界hiv感染者将达3000万～1亿,其中儿童约1000万据who估计,1993年中,感染hiv的青年和成年人已达1300万,其中国科学院皮肤病医院中非洲撒哈拉800多万,北美和西欧150多万,拉丁美洲和加勒比海150万北非和中东7.5万,东欧和中亚5万现在感染人数上升最多最快的是亚洲特别是南亚和东南亚,如在泰国,求医的性病患者中,hiv感染率从19年的0%上升到1992年的6%;到1992年底,在做泰国一般人群中hiv感染在北方地区为4%,印度hiv感染者增加也相当快我国hiv感染者已达1000多人,主要集中在云南边境地区who估计,到2000年,全世界hiv新感染者90%将在发展中国家
(一)性接触
1.输血 约占2.5%病例hiv感染者的血液、血浆中的游离hiv特别是病毒感染血细胞可使受血者被感染在发达国家,hiv的检测已成为输血前的常规但接解尚未能测出抗-hiv抗体的新近hiv感染者的血液仍有传染hiv的危险,因hiv感染南昌皮肤病医院哪家好后1周～3个月才能测出相应抗体
(4)自身免疫机制:mhcⅱ类分子尤为hla-dr和dq与hiv-lap120及gp41蛋白质具有结构同源性,抗gp120和gp41的抗体与hlaⅱ分子有交叉反应,故有人提出了gh120为“同种异表位”假说,gp120与cd4结合引起了长期的同种异基因免疫应答病毒所触发的自身免疫性破坏,是通过细胞抗原的分子模拟所致hiv对免疫系统的作用与自身免疫病有相似之处有的hiv(+)者有抗th、抗b细胞和抗cd4分子的自身抗体等
aids尚无法治疗,但是可以预防最强大的预防武器是宣传教育能预hiv感染的疫苗称预防性疫苗,而能阻止感染后进展成aids的疫苗称治疗性疫苗至今尚无有明确应用前景的hiv疫苗可供广泛使用疫苗研制中的主西安市皮肤病医院地址要困难在于对hiv的免疫应答了解仍不够另一重要障碍是hiv变异株的不断出现在hiv感染者中,hiv-1的突变率为0.1% -1%年这就意味着,每hiv(+)者体内,hiv的细胞致病作用和复制变得越来越强
2)活化信号的缺陷,t细胞的最适激活需要t细胞受体的刺激和来自apc的第二信号,当感染的apc提供的信号有偏差或t细胞已被il-2预激活时,则连续的t细胞受体刺激导致细胞凋亡
(6)特异性细胞毒t细胞对hiv感染细胞的破坏作用
hiv感染者各种体液中大多能分离出游离hiv或感染细胞
免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病先天性免疫缺陷病发病年龄早多有遗传倾向性,感染所致死亡率高,基因治疗可能会带来希望hiv的流行已产生了严重的社会体液免疫图解问题和伦理学问题对hiv研究已较广泛,但其高度的变异性和更强毒株的出现已引起人们的极大关注对其发病机制已提出了各种解释,但任何单一因素似都不能圆满解释hiv感染后cd4+细胞的死亡现有治疗措施仍令人失望,有效疫苗的研制正在进行中aids的最终解决需要世界各国政府和全球学科工的共同努力(完)
(2)临床潜伏期:hiv感染后到临床疾病出现前这段时间称潜伏期临床潜伏期是指临床无症状但hiv仍在宿主体内积极复制,这段时间虽无临床症状,但感染过程仍在进行表现为免疫系统的渐进性衰退,如cd4+t细胞的减少等
hiv于1983年首次分离出,但它是生物理学医学研究得最广泛的一个病毒所分离出的大量hiv已进行了克隆和序列分析hiv的基因性免疫缺陷综合政及其表达产物已得到鉴定
1)hivgp120或gp120抗gp120复合物使cd4分子交叉连接起来使淋巴细胞为进一步刺激时引起凋亡作好准备,当用特异抗原或超抗原激活这些细胞时就能诱导病理性细胞凋亡以及触发邻近未感染的、活化细胞的细胞凋亡,因而死亡的t细胞不一定都需hiv感染
(3)皮肤:朗格罕细胞、纤维母细胞
3.cd4+细胞减少的机制 hiv(+)者血中cd4+t细胞以25～40个/μ1/年的速度下降,出现症状时cd4tt细胞一般<300个/μ1,如其数急转直下降至约200个/μ1,则为疾病恶化的先兆
(2)感染细胞-未感染细胞形成合胞体:感染hiv cd4+细胞的胞膜与未感染cd4+细胞的胞膜相融合,形成有多个核的巨大细胞合胞体的形成与hiv的细胞致病作用及cd4+细胞丢失有关肚皮皮肤病gp120的v3超变区参与融合过程,淋巴细胞功能相关抗原-1在细胞融合中也起作用
(1)造血干细胞:t细胞、b细胞、mφ、nk细胞、巨核细胞、树突状细胞、前髓细胞、干细胞、胸腺上皮细胞等
(1)细胞潜伏期:hiv基因组以非整合状态停留在某些非活化细胞中数天但无病毒复制的现象,这种静息感染与经典的病毒潜伏不同,它是全部毒基因组在细胞中的但表达被抑制细胞潜伏在临床上的反映是感染了hiv但抗hiv抗体和病毒血症均阴性细胞潜伏的机制仍不明,也不知为何有些hiv株较易进入潜伏状态,可能机制:①hiv dna的甲基化;②tat、rev、vpu和vpr表达不足或缺乏;③nef蛋白质的表达;④抑制了一些能与某些蛋白质相互作用的细胞内因昆明有哪些皮肤病医院子;⑤cd8+细胞因子抑制hiv的表达
hiv感染所致的cd4+细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的
四、aids的治疗
(2)融合受体:由表17-2可见,hiv也能感染cd4-细胞,与hiv进入有关的cd4-细胞 表面分子的性质不明,最近在脑细胞上鉴定出一融合受体,为脂糖受体(如半乳糖苷神经酰胺)可能与hiv进入cd4-细胞有关
3.静脉毒瘾者因共用污染有hiv的针头和注射器而被感染 约占18%病例有的国家经静脉注射毒品而患aids的病人占总aids病例的1/3～2/3曼谷静脉“吸”毒者hiv阳性(hiv(+))率达40%以上我国云南边境hiv(+)者也多以此途径被染在中使用未灭菌针头或污染hiv的器具而使病人被动感染hiv以及医务人员被染有hiv济南皮肤病医院哪里好的针头扎破皮肤感染的例子均已有报道
在全世界的hiv主要是hiv-1但在非洲特别是西非已从aids病人中分离出几株hiv-2,欧洲、南美和美国等也有hiv-2临床表现为胃肠症状、神经系统疾病和免疫缺陷克隆和序列分析表明,hiv-1和hiv-2之间的差别在55%以上,抗hiv-2抗体与hiv-1的gag和poi蛋白及猴免疫缺陷病毒均有交叉反应
(4)肠:柱状和杯状细胞、肠嗜铬细胞等
(5)其它:心肌细胞、肾小管细胞、滑膜、枯否细胞、肺纤维毒细胞等
2.血制品 约占1%病例输注带有或污染有hiv的人血清白蛋白、igs和抗凝血因子等可染上hiv我国已有数例血友病人因注射进口抗凝血因子浓缩物而感染hiv
(4)fc和补体受体:已发现hiv-1感染过程中的抗免疫缺陷性皮肤病体依赖的增强现象非中和抗体的fab与病毒结合,经补体或fc受体使hiv植入细胞内
(三)aids的发病机制
(1)cd4分子:hivgp120羟基端第4保守部分(氨基酸413～447)与cd4+细胞表面cd4分子的v1区高亲和力地结合结合后gp120和cd4的构型都发生了改变故cd4分子是hiv的主要受体,cd4+细胞是hiv攻击的主要靶细胞但外周血单个核细胞仅为总淋巴细胞的1%～3%已发现淋巴器官主要是淋巴结中有大量hiv dna组织中特别是淋巴器官中的mφ是hiv复制和播散的主要场所和贮库
有些细胞因子能调节、诱导hiv从潜伏或慢性感染状态进入活跃表达状态,如il-1、il-3、il-6、tff-β、ifn-γ和gm-csf等;而ifn-α、ifn-β、il-4和免疫缺陷病如何治疗转化生长因子-β等能抑制hiv感染细胞因子无需入循环,局部产生后在组织水平上就能调节hiv表达
五、aids的预防
2.异性恋 约占4%病例精液中的hiv感染细胞与子宫腔中mφ、淋巴细胞、上皮细胞相互作用而使女方感染阴道分泌物中的hiv感染细胞能将hiv传给男性尿道口中的mφ、淋巴细胞、上皮细胞相作用而使女方感染阴道分泌物中的hiv感染细胞能将hiv传给男性尿道品口中的mφ或淋巴细胞
(二)hiv感染的过程
二、传播方式
一、流行性况
潜伏期平均10年,hiv(+)儿童和非洲hiv(+)者潜伏期较短,感染毒力较强的株潜伏期也较短因此强毒力突变hiv株的出现,特别在宿主体内是一个值得注意的问题
1.急性hiv综合征 初次感染hiv后细胞免疫体液免疫关系3～6周50%～70%病人有急性单核细胞增多症样综合症,高度病毒血症,hiv广泛播散1周～3月内出现抗hiv体液和细胞免疫应答,但hiv仍在淋巴结中持续表达
(5)表型混合(phenotypicmixing):经hiv和鼠逆转录病毒共感染的细胞能形成假病毒子(pseudotypevirion),在其包膜内有hiv基因组能与hiv形成表型混合的病毒有hiv-2,htlv-1, 鼠异嗜性、双嗜性和多嗜性c型逆转录病毒,疱疹毒和疱疹性口炎病毒
2.hiv进入细胞机制
aidd为传染性性病,其传播方式主要有三,其中以性接触最具重要性
目前虽已有作用于hiv复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物,但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物,而且还取决于疾重度免疫缺陷症病基本过程和hiv表型改变规律的了解
三、hiv的致病机制
(5)超抗原:hiv本身可能有一个作用像超抗原如致病微生物抗原在hiv的免疫致病中可能起重要作用
(3)淋巴细胞功能相关抗原-1:此抗原在hiv细胞-细胞间的传播中起重要作用hiv可经mφ淋巴细胞,单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞中和抗体不能阻断感染细胞将hiv传给未感染细胞
现已证实,任何一方生殖器溃疡性疾病都能增加经性接触传播hiv的危险性
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