感染一直是威胁人类健康的严重疾病,其中生殖道感染对女性来说又具特殊性。经过漫长的进化过程,人体体表、体腔内存在大量并不致病的微生物群,称正常微生物群。正常情况下,这些微生物与人体处于共生状态,并与人体建立起密切的关系。微生态学(microecology)即是这样一门研究正常微生物群与其宿主相互关系的学科。其萌芽于19世纪末,崛起于20世纪70年代。微生态学的发展,使人们认识到人体微生态的复杂性,并提出了微生态平衡理论,也逐步改变和更新了抗感染的策略。提出由单纯“杀菌”转向“杀菌”同时需“促菌”的治疗新观念,这也符合“对立统一”或“矛盾统一”的客观世界和主观世界的根本规律。
阴道感染性疾病受病因、环境和宿主3个因素的支配,但其核心是正常微生物群与其宿主的相互关系,涉及的学科有微生物学、免疫学、生理学、病理学、临床医学等多学科。从临床角度看,女性生殖道微生态与生殖道感染关系密切。女性生殖道感染的微生态学研究历史较悠久,但受传统观念、研究方法等影响,发展仍较缓慢。近年来,在阴道微生态和阴道炎的基础和临床诊治研究中已取得一定的进展。由于女性生殖道微生态的变化涉及女性内外生殖道的解剖结构,菌群分布、组成和功能,卵巢功能,妊娠与否及年龄(此阶段与雌激素水平变化有关)变化,微生态动态平衡,菌际关系和定植机制等,因而对女性的健康有重要影响。研究女性阴道微生态及诊治时应注意女性生殖道的防御功能、阴道菌群变化、卵巢功能对阴道微生态的影响和阴道的免疫功能等。其中有关女性生殖道防御功能在妇产科基础和各教科书中均已有叙述,在此不再赘述,现就其他有关问题分别叙述如下。
一、阴道微生态
阴道菌群
阴道菌群主要栖居在阴道侧壁黏膜、皱襞,其次在穹隆,部分在宫颈。健康女性的阴道分泌物中可分离出29种微生物。,一般认为阴道菌群中的主要常驻菌有乳杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、棒状杆菌、B族链球菌、粪肠球菌、支原体、假丝酵母菌、消化球菌和类杆菌等,乳杆菌是阴道内主要常驻菌,占阴道常驻菌的90%以上。主要过路菌有金黄色葡萄球菌、肠杆菌、丙酸杆菌、消化链球菌、韦荣球菌等;偶见菌有肺炎球菌、克雷伯菌、变形杆菌、假单胞菌、微球菌、奈瑟球菌、沙雷菌、柠檬酸菌、嗜血杆菌等,还可分离出阴道毛滴虫、疱疹病毒和巨细胞病毒。健康妇女阴道排出物中活菌数为10/ml,厌氧菌与需氧菌的比例为5:1。阴道正常菌群中最常见的是乳杆菌,它是正常成熟女性阴道的常驻菌,在阴道排出物中的分离率为80%-%,其数量可达8×10/ml。乳杆菌的种类可有16种之多,乳杆菌中数量上最多的是嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌和发酵乳杆菌等,其中嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌等对糖原的分解能力强。乳杆菌的作用是使糖原转变成乳酸,降低阴道pH值,使正常健康女性阴道pH值维持在3.8~4.2,呈酸性,以抑制某些致病菌的繁殖;另外,乳杆菌对阴道黏膜的细菌有竞争性黏附作用,可防止和减少其他阴道病原体对阴道的黏附作用,妨碍并阻止致病微生物的入侵,从而阻止和降低阴道炎的发生和发展;还有,乳杆菌能产生H0,因其为抑制某些细菌生长的重要物质,故可抑制部分病原体;乳杆菌还有刺激免疫系统的作用,并具有营养竞争作用,大量定植于阴道的乳杆菌在阴道内不利于其他微生物的生长。乳杆菌还可产生多种抑制物,如细菌素、细菌素样物质和表面活性物质,后者对细菌有杀伤作用,能抑制革兰阴性和阳性菌,所以乳杆菌在维持阴道微生态平衡中起重要作用。阴道虽有如此之多的病原体,但正常情况下并不发病,主要是菌群平衡,乳杆菌占绝对优势,pH值、清洁度、免疫功能正常,这也就是阴道的微生态保持正常而不发病的原因。
卵巢功能对阴道微生态的影响:
卵巢分泌的雌激素直接影响阴道黏膜上皮细胞的增殖,增加细胞内糖原的储存,影响阴道pH值、清洁度以及乳杆菌的比例等,其与阴道微生态的关系十分密切。在性成熟期,因雌激素水平上升,阴道黏膜上皮细胞的层次增加,在月经周期第14天,阴道上皮可高达45层,于月经周期第24天则减至22层左右。阴道表层的角化细胞对病原体有较强的抵抗作用。阴道上皮细胞内的糖原含量也与雌激素水平直接有关,与阴道pH值、清洁度也有关。育龄妇女阴道pH值低,呈酸性,多半以乳杆菌为优势菌,随着年龄的增加,阴道pH值逐渐升高,检出的细菌种类和数量减少,阴道菌群中的优势菌群——乳杆菌明显减少。阴道清洁度是反映乳杆菌多少的指标之一,清洁度I度时,镜下视野中绝大多数为乳杆菌;清洁度Ⅱ度时,乳杆菌约占50%;清洁度Ⅲ度时,仅见少量乳杆菌;清洁度Ⅳ度时,无乳杆菌。总之,乳杆菌多时,阴道上皮细胞、杂菌和脓细胞少;而乳杆菌少时则反之。
阴道的免疫功能
阴道免疫功能是全身免疫功能的组成部分,也包括体液免疫和细胞免疫,即全身免疫和局部免疫的功能,共同形成免疫应答网络。当局部黏膜受病原体攻击时,除受攻击部位产生免疫反应外,血液和其他黏膜部位很快产生免疫应答,所以免疫系统在防止阴道感染中起重要作用。阴道内可检测到抗体IgG、IgM、IgA、IgE,一般情况下均处于正常水平,成为抗感染、抗过敏的重要免疫屏障。阴道黏膜接触病原体后,局部可产生各类抗体并分布于分泌液中,其中起重要作用的是IgA,它由阴道基底层的淋巴细胞群产生,通过管道输送至阴道黏膜表面,其他免疫球蛋自在抗感染中也起一定作用。此外,T淋巴细胞特别是高度特异性的淋巴细胞群在抗炎中也起重要作用,其中仪、8T淋巴细胞主要分布于阴道黏膜,以CD、CD¨CD、CD为代表,其中CDT淋巴细胞中的1型辅助性T淋巴细胞(Thl细胞)主要参与炎症反应,现已成为研究阴道防御功能和阴道炎的重要内容之一。阴道若有微生态改变,分泌物则有变化,如酶及其代谢产物异常,因而也可用作阴道微生态改变或作为相关阴道炎的诊断指标之一。总之,阴道黏膜的完整性和连续性、正常的雌激素水平、正常的阴道pH值和清洁度、正常的阴道局部免疫功能、寄居在阴道内的乳杆菌为主的菌群平衡状态是使阴道微生态稳定和防止阴道炎的主要因素。
二、影响阴道微生态的因素
影响女性阴道微生态和局部免疫功能的因素有:阴道pH值、性激素水平、不同年龄女性阴道菌群的变化、月经周期、妊娠与否、阴道生物电势能、避孕器具(避孕套、子宫帽、阴道隔膜、阴道橡皮圈、宫内节育器尾丝等)的应用、生殖道手术、药物(全身或局部使用抗生素、免疫抑制剂等)、维持阴道平衡的乳杆菌数量、贫血、甲状腺功能减退、全身或局部感染、个人生活和卫生行为、经期卫生用品、性生活(精液或润滑剂的酸碱度)及频度(一次性交后8h内阴道pH值不能恢复正常)、社会经济地位及文化环境等。
三、阴道炎的种类
阴道炎是女性的常见病和多发病,是由不同疾病引起的多种阴道黏膜炎性疾病的总称。一般教材和参考书中均只提及常见的几种阴道炎,而实际上,根据病因和病原体的不同阴道炎有数十种之多:滴虫性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、细菌性阴道病(BV)、病毒性阴道炎、淋球菌性阴道炎、阿米巴性阴道炎、结核性阴道炎、蛲虫性阴道炎;脱屑性阴道炎、药物性阴道炎、气体性阴道炎、非特异性阴道炎、放射性阴道炎、过敏性阴道炎;阴道溃疡;婴幼儿阴道炎、少女初潮期阴道炎、孕期阴道炎、产褥期及哺乳期阴道炎、萎缩性阴道炎等。临床上50%以上的阴道炎为混合性感染。阴道炎患者均存在阴道内菌群失调、微生态失衡和乳杆菌明显减少的共同特点。
四、阴道炎的治疗和微生态平衡
阴道微生态与阴道炎密切相关。传统的治疗阴道炎的方法是利用抗生素直接杀灭致病菌,虽可解决症状、体征和病原体问题,但抗生素对阴道炎导致被破坏的阴道微生态环境的恢复无帮助,主要是不能快速恢复阴道内乳杆菌的数量和质量,也不能很快恢复阴道pH值,所以不能解决阴道炎的复发问
题,仅是应用抗生素降低阴道病原体的负荷,同时应用益生菌进行调理,积极恢复阴道微生态,有利于治疗和防止炎症的复发、再发。目前,临床上多用抗生素治疗阴道感染,但抗生素长期使用,副作用明显,易引起耐药菌株产生,增加治疗难度,同时二重感染机会增加。生态制剂与抗生素相比,具有安全、可靠、副作用少、复发率低等优点。抗生素和微生态制剂联合应用可以达到治疗和预防合二为一的功效,也可从根本上恢复阴道微生态,有益于妇女健康。
总之,治疗各种阴道炎应考虑感染后阴道微生态的调节,其原则是保护和扶植正常菌群,消除和减少病原体,使阴道微生态失衡转向平衡,将被抗生素扰乱
的菌群予以调整,即“先抗后调”原则E63。目前,国内外虽已对多种阴道炎制定了治疗方案(或指南),但均从杀灭或抑制病原体角度出发,而未考虑恢复阴道微生态平衡的问题。同样,目前国内外对各种阴道炎的治愈标准也均为症状、体征消失,病原体转阴3项标准,实际除上述3项标准外,应同时包括阴道pH值恢复正常,阴道清洁度恢复正常5项标准才更完善J,因为,阴道pH值和清洁度是反映阴道内乳杆菌数量和比率以及阴道微生态的重要指标,同时也是防止炎症复发或再感染的重要因素之一。
五、乳杆菌在恢复阴道微生态中的作用
乳杆菌是女性阴道内正常的常驻菌群,正常情况下,乳杆菌占阴道内常驻菌的90%以上,以维持阴道微生态,达到阴道的自洁作用。乳杆菌用于治疗阴道炎是年由国外学者首先提出,并用于临床上维持阴道内环境,恢复阴道
微生态平衡。近年来,国内有从健康妇女阴道内分离并进行体外人工繁殖后制成的乳杆菌活菌片用于临床的报道,其有效成分为活菌和乳糖,对阴道黏附力强,能抑制其他病原体对阴道壁的黏附、抑制致病菌的定植和繁殖,有利于阴道微生态平衡的恢复,故适用于菌群失调引起的各种阴道炎。
六、国内益生菌现状
目前,国内有关阴道炎时加用益生菌制剂治疗的报道逐渐多见,均有效果;阴道炎诊治的研究,涉及多学科,与阴道微生态平衡密切相关。长期以来,对阴道炎的诊治重视不够,是被忽视的常见病之一,而实际上,阴道炎在各年龄段均可发生,与妇女健康,尤其是育龄妇女的妇科疾病及手术、围产结局、母婴健康以及计划生育、生殖健康等均密切相关,乳杆菌制剂虽不能替代抗生素,但对提高各种阴道炎的诊治效果、维持阴道微生态平衡有益。
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