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免疫学第二单元抗原讲义

重点掌握   1.抗原及其抗原的两大基本特性?决定抗原免疫原性的相关因素有哪些?   2.什么是抗原表位(或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原),抗原结合价,抗原表位的分类有哪些?   3.抗原的分类?   4.非特异性免疫刺激剂:   (1)佐剂的概念、种类和作用机制?   (2)超抗原的概念,种类和普通抗原的区别?   大家要重点掌握前面三个问题,他们是整个免疫学的基础!   难点是   1.T细胞表位和B细胞表位概念区别。   2.TD抗原和TI抗原概念区别。   一、什么是抗原,它有哪两种特性?决定并抗原免疫原性的相关因素有哪些?   1.抗原基本概念:   (1)抗原:是指能够刺激机体免疫系统发生免疫应答,(通过B,T表位分别和B细胞的BCR和T细胞上的TCR结合,促使B,T细胞增殖分化)产生抗体和或致敏淋巴细胞,并能和相应的抗体和或致敏淋巴细胞在体内或体外特异性结合,发生免疫反应,发挥免疫效应的物质。   2.抗原的两大基本特性   根据抗原的概念就能发现抗原的两大特性:免疫原性和反应原性(或称抗原性)   (一)第一大特性免疫原性包括两小点:   (1)诱导机体免疫系统发生免疫应答的特性   (2)刺激机体产生物质(抗体和或致敏淋巴细胞)的特性。   2.决定并影响抗原免疫原性的因素有哪些?   决定影响抗原免疫原性的因素有:抗原本身的性质,宿主因素和免疫方法的影响(共为八大因素)   (1)异物性(也就是异己程度):   地位:   关系:   对人而言哪些物质具有异物性?   七大自身抗原(脑组织,神经髓鞘蛋白,眼晶状体蛋白,眼葡萄球色素蛋白,甲状腺球蛋白,胰岛β细胞,精子等),病原微生物,   动物血清等都具有异物性。   (2)抗原分子的理化性状:   1)分子量大小:   2)结构复杂性:   3)分子构象和易接近性:   4)物理状态:   5)化学性质:   (3)宿主因素:   1)遗传因素:   2)年龄,性别和健康状态:   (4)免疫方法的影响:   1)抗原的剂量:   2)进入的途径:   3)间隔时间:次数不要过密   4)用弱免疫原制备抗体的最佳免疫的方式是:   (二)反应性或称为抗原性:同抗体和或致敏淋巴细胞结合,发生反应的特性。具体一些讲,抗原通过表位和BCR/TCR/抗体FAB段结合的特性为免疫反应性或称抗原性。   二、什么是抗原表位(或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原/不完全抗原)抗原结合价?抗原表位的分类有哪些?   1.什么是抗原表位?抗原表位的分类有?   抗原特异性(也就是专一性):   抗原表位:   抗原特异性由抗原表位的:   2.什么是抗原结合价?   抗原分子上的抗原表位的总数就是抗原结合价。   或表述为能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。   3.抗原表位的分类有?   (1)根据结构,把表位分为顺序决定簇和构象决定簇   顺序决定簇:。   构象决定簇:   (2)根据位置,把表位分为隐蔽性决定簇和功能性决定   隐蔽性决定簇:   功能性决定簇:   B细胞识别的决定簇通常是功能决定簇,构象决定簇,但也识别顺序决定簇。   (3)好根据他结合的对象的不同分:T细胞表位和B细胞表位两种类型,T,B细胞通常识别同一抗原分子上的不同表位。这需要重点掌握   T细胞表位:位于抗原分子内部,是免疫原性多肽片段,为连续性/顺序决定基,经APC处理为小分子肽,和MHCII分子结合后,才可被TCR识别。(结合受体为TCR),性质多为线性表位或隐蔽性表位。   B细胞表位:指抗原分子表面存在的能够和BCR/抗体结合的部位.(结合受体为BCR/抗体),性质多为构象或功能性表位。   1)任:T细胞表位可存在于抗原分子任意部位,多存在在内部,多是隐蔽性决定簇。(B细胞表位:位置多在表面,多是功能性决定簇,)   2)短(大):主要识别的是一些短肽。识别的分子量比通常比B细胞表位的大,但记住不是总是。分子量识别8-12氨基酸的是CD8+T细胞。识别12-17氨基酸的是CD4+T细胞。(B细胞表位:主要识别多糖,脂多糖,多肽,分子量多在5-7左右(注意是多在5-7,而不总是5-7)。(5-7个氨基酸,单糖,核苷酸)。   3)线(顺):决定簇构型主要为线性决定簇/顺序决定簇。   4)限:有MHC限制性。必须MHC递呈。(B细胞表位:无MHC限制性)   为大家有个更直观的记忆,这两种表位的区别我们列为下面的表格加强记忆。   T细胞表位和B细胞表位特点

T细胞决定簇

B细胞决定簇

口诀

(任短线/限大顺)

又名

T细胞表位

B细胞表位

位置

任意部位

多在抗原分子表面

性质

多为加工变性后的短肽

不需加工,天然多肽,多糖,脂多糖等

构型

线性/顺序决定簇

主要为构象决定簇,也可以是顺序决定簇

MHC限制性/MHC递呈

有MHC限制性,必须MHC递呈

无MHC限制,不需MHC递呈

大小

8-12个氨基酸(CD8+T)   12-17个氨基酸(CD4+T),识别的分子量通常比B细胞表位大

通常为5-7个氨基酸;5-7个单糖;5-7个核苷酸

受体

TCR

BCR

  三、抗原的分类   1.据抗原的两大特性(免疫原性和反应原性)可将抗原分为:完全抗原和半抗原:   (1)完全抗原:   (2)半抗原(或称不完全抗原):   (3)半抗原和抗原的关系:   (4)载体:   2.据抗原结合价可将抗原分为:单价抗原和多价抗原   (1)多价抗原:   (2)单价抗原:   3.据是否需要T细胞和巨噬细胞的参与才能激活B细胞产生抗体来划分,将抗原分为TD抗原和TI抗原:   这是重点也是难点。   (1)TD抗原(胸腺依赖性抗原):需要T细胞和巨噬细胞的辅助才能激活B细胞产生抗体抗原的为TD抗原,也称胸腺依赖性抗原。   (2)TI抗原(胸腺非依赖性抗原):不需要胸腺辅助直接可以直接刺激B细胞产生抗体的是TI抗原,也称胸腺非依赖性抗原。   它又分为TI-1和TI2抗原。   1)TI1抗原特点:   如细菌脂多糖,有B细胞丝裂原和单一重复的B细胞表位,因此可以使不成熟的和不成熟的细胞发生应答。   2)TI2抗原特点:   抗原如荚膜多糖,仅仅由重复的B细胞表位组成。只能使成熟的B细胞应答。   (3)TD抗原和TI抗原的特点和区别:(难点和重点)   1)T,B,D:   TD抗原参与的细胞:有T,B,D(单核巨噬细胞:单的第一个拼音字母为D)细胞TI抗原参与的细胞:只为B细胞   2)T,B:   TD抗原结构特点:T,B它既有T细胞决定簇,又有B细胞决定簇大家想想,既然依赖胸腺的帮助,所以既能诱发细胞免疫又能诱发体液免疫。   TI抗原结构特点:多为B细胞决定簇,它只能刺激机体产生体液免疫   3)D:   TD抗原化学特点:它大部分为蛋白质类抗原(蛋的第一个拼音字母为D),TD抗原的典型代表为(天然抗原,微生物,羊红细胞,卵清蛋白OVA,牛血清蛋白BSA,类毒素等凡属于蛋白质性质的)   TI抗原化学特点:多为多糖类。典型代表:为细菌脂多糖,肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素。   4)G:   TD抗原刺激机体产生抗体类型:产生以IgG为代表的等多种抗体成分。有免疫记忆。可引发再次免疫应答。   TI抗原刺激机体产生抗体类型:只产生IgM类型抗体,无免疫记忆。不能引发再次免疫   应答。   5)M:   TD抗原:有MHC限制性。   TI抗原:无MHC限制性。   6)N:   TD抗原:不易诱发免疫耐受。   TI抗原:容易诱发免疫耐受。   为了大家有个更直观的印象,将它们的特点归纳为表格形式,更有利于大家的记忆   TD抗原和TI抗原的特点区别表(原创)

特点

TD抗原

TI抗原

字母记忆法

T,B,D,G,M,N

参与细胞T,B,D

TT(主要为TH细胞),B,D(单核巨噬细胞)细胞

仅仅为B细胞

抗原结构特点T,B:

多种不同决定簇,既有T细胞决定簇,又有B细胞决定簇;既能诱发细胞免疫,又能诱发体液免疫

重复出现相同决定簇,多为B细胞决定簇仅诱发体液免疫

化学特点D

大部分为蛋白质类抗原(蛋的第一个拼音字母为D),典型代表为:天然抗原,微生物,羊红细胞,卵清蛋白OVA,牛血清蛋白BSA,类毒素

大部分为多糖类,典型代表:细菌脂多糖,肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素

刺激机体产生抗体类型G

多种抗体,以IgG为主有免疫记忆,能产生再次免疫应答

单一抗体,以IgM为主无免疫记忆不能产生免疫应答

MHC限制性M

能否诱发免疫耐受N

不易诱发

容易诱发

  4.根据抗原的种属性来划分可将抗原分为:异种抗原,同种异型抗原,自身抗原和独特型抗原。   (1)异种抗原:   (2)同种异型(异体)抗原:   1)ABO血型抗原:由复杂的寡糖构成,其末端决定簇是由糖分子组成。   ABO血型抗体:天然抗体,属于IgM型,引起严重的输血反应   2)RH血型抗原:   3)T/Tn抗原:   4)HLA:   (3)自身抗原(也称隐蔽性抗原):   自身抗原或隐蔽性抗原:是同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染,外伤,药物等影响下,获得了抗原性,或从免疫隔离部位释放出来,诱导了对自身组织细胞的免疫应答,这些自身成分为自身抗原。   举几个典型临床例子:   1)如甲状腺球蛋白释放入血,   2)甲状腺球蛋白   3)眼晶状体蛋白,眼葡萄球色素蛋白的释放,   4)精子抗原的释放。   (4)独特型抗原:   (5)共同抗原(包括类属抗原,异嗜性抗原)和共同抗原表位;交叉反应和分子模拟;共同抗原和交叉反应的意义   1)共同抗原(又称交叉反应性抗原):   共同抗原的结构基础是:共同抗原表位。   共同抗原表位:   共同抗原分类:   类属抗原:出现于亲缘关系很近的生物之间的共同抗原称为类属抗原   异嗜性抗原:   2)交叉反应和分子模拟:   分子模拟要和自身抗原被修饰,自身抗原的改变,隐蔽性抗原的释放区分开来   自身抗原被修饰:   自身抗原的改变:   隐蔽性抗原的释放:   3)共同抗原,交叉反应意义:   ①疾病发生有关:   ②疾病诊断:外斐反应的诊断原理   (6)耐受原和变应原:   1)耐受原:   2)变应原/过敏原:   (7)TAA和TSA:   1)TAA:   2)TSA:   (8)根据抗原是否需要在抗原提呈细胞APC内合成分类:内源性抗原和外源性抗原:   1)内源性抗原:   2)外源性抗原:   以上就将抗原分类全部讲完了,下面看本章的最后一个问题:   四、非特异性免疫刺激剂:   (1)佐剂的概念、种类和作用机制?   (2)超抗原的概念,种类和普通抗原的区别?   先来看一下佐剂:   1.免疫佐剂的概念   2.免疫佐剂的分类:大致分为四类   (1)弗氏佐剂:   用途:   功效:   缺点:   分类:分为完全或不完全弗氏佐剂   1)不完全弗氏佐剂:   2)完全弗氏佐剂=弗氏不完全佐剂中+死的分枝杆菌   3)生物性的佐剂   4)化学性的佐剂:   5)人工合成的佐剂:   3.佐剂作用机制为:针对抗原和免疫细胞   增强抗原表面积,使之易被吞噬   延长抗原在体内的停留时间,延缓降解和排除   诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎反应,刺激免疫细胞增殖:   1)刺激单核-巨噬细胞系统,增强对抗原的处理和提呈能力   2)刺激淋巴细胞的增殖分化,增强扩大免疫应答能力   4.佐剂的生物学作用:总而言之就是增强免疫反应包括:   1)增强抗原的免疫原性,   2)能增加抗体的效价   3)改变抗体类型,   4)增强吞噬细胞的吞噬作用   5)增强IV型超敏反应。   5.佐剂的用途:   最后看一下:超抗原   首先看一下它的概念:   1.超抗原概念:   2.超抗原种类:两类。   3.超抗原结合部位:   4.参与细胞:   5.走两极端:   6.典型示例:   7.超抗原引起的免疫应答的实际意义   1)毒性作用:   2)引起病毒复制:   3)引起自身免疫性疾病:   4)引起免疫抑制:   以上为第二章的全部内容。

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