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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。引言
普米斯生物技术公司（以下简称“普米斯”）宣布，将在年第届美国癌症研究协会（AACR）年会上公布其自主研发的6款抗体新药的临床前研究成果，包括4款多特异性抗体：PM（PD-L1/TIGIT）、PM（TIGIT/PVRIG）、PM（CEACAM5/6xCD3）、PM（CLDN18.2/4-1BB），以及2款单克隆抗体：PM（CD39）、PM（CD73）。
AACR成立于年，是世界上创立最早、规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织，主要任务是通过研究、教育、交流、协作，预防和治疗癌症。本届AACR年会将于年4月8-13日在美国路易斯安那州新奥尔良举行。
双特异性抗体PM（PD-L1/TIGIT）
标题
AnFc-CompetentBispecificAntibodyTargetingPD-L1andTIGITInducesStrongImmuneResponsesandPotentAnti-TumorEfficacy（No.）
摘要
PM是抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。临床前研究显示，PM可高亲和力结合人和恒河猴的PD-L1和TIGIT蛋白，同时高效阻断PD-1/PD-L1以及TIGIT/CD/CD免疫抑制信号通路。在小鼠模型中，PM可剂量依赖性地抑制肿瘤生长，且抗肿瘤活性显著优于Keytruda治疗组。
关于PM
PM是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗PD-L1/TIGIT双特异性抗体。PM在临床前相关研究中表现优异，现已获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准开展I期临床研究，是国产首款获批进入临床的PD-L1/TIGIT双特异性抗体。
双特异性抗体PM（TIGIT/PVRIG）
标题
ANovelFully-HumanAnti-TIGITandPVRIGBispecificAntibodythatElicitsPotentAnti-TumorEfficacyinPre-ClinicalStudies（No.）
摘要
PM是抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。临床前研究显示，PM可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT和PVRIG蛋白，同时解除TIGIT/CD/CD以及PVRIG/CD免疫抑制信号，并顺式增强CD激活信号。在PD-1耐药模型中，PM与抗PD-1单克隆抗体联用，具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。
关于PM
PM是普米斯和美国Adimab公司合作研发并拥有完整知识产权的抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体。在对PD-1单抗治疗耐药的小鼠模型中，PM联合PD-1单抗具有显著的协同抗肿瘤活性，有望为PD-1单抗耐药患者提供新的治疗方案。PM计划于年上半年完成国内IND申报。
单克隆抗体PM（CD39）
标题
AHighlyPotentAnti-CD39BiparatopicAntibodyandBispecificforCancerTherapy（No.）
摘要
CD39-CD73-腺苷通路是Treg细胞发挥免疫抑制功能的重要途径，在部分自身免疫性疾病、肿瘤、人免疫缺陷病毒感染中发现Treg细胞等免疫抑制性细胞以及某些肿瘤细胞中CD39、CD73表达水平异常升高。与大多数在研抗CD39产品不同，PM是识别CD39双表位的单域抗体，能够完全阻断膜型和可溶性CD39的酶活活性，并且优于对照抗体。在体内药效模型中，PM显示出一定的单药抗肿瘤活性，与抗CD73单抗联合用药时抗肿瘤活性更强。构建的抗PD-1/CD39双特异性抗体与PD-1单抗和CD39单抗联合用药，在肿瘤药效模型中表现出显著的抗肿瘤协同效应。
关于PM
PM是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD39双表位单域抗体。双表位单域抗体的设计赋予PM更高的CD39酶活抑制功能，使其极具临床开发潜力并有可能成为同类最优的抗CD39治疗药物，其单药或联合用药方案有望满足多种肿瘤适应症未满足的临床需求。PM目前处于CMC开发阶段。
多特异性抗PM（CEACAM5/6xCD3）
标题
ABispecificTCellEngagerTargetingCEACAM5/6ExhibitsStrongAnti-TumorEfficacyinPre-ClinicalStudies（No.）
摘要
普米斯自主研发了差异化设计的Tcellengager平台（M-body），优化了CD3端的结合活性并去除了与FcγR的结合，大大降低了非抗原依赖性激活，在减轻了系统性T细胞过度激活导致的毒性的同时增强了抗肿瘤活性。PM可通过同时结合肿瘤细胞表面抗原CEACAM5/CEACAM6和T细胞表面抗原CD3形成免疫突触，激活T细胞和促进T细胞增殖，进而特异性杀伤肿瘤细胞。
关于PM
PM采用普米斯自主研发并拥有完整知识产权的TCellEngager(TCE)多特异性抗体结构M-body,通过同时靶向CEACAM5/CEACAM6，CD3和HSA，从而达到更好的杀伤肿瘤细胞的效果，有望为肠癌、肺癌等肿瘤患者提供更优的治疗手段。PM目前处于CMC开发阶段。
双特异性抗体PM（CLDN18.2/4-1BB）
标题
ABispecificAntibodyTargetingCLDN18.2and4-1BBInducesPotentAnti-TumorEfficacywithanExtraordinarySafetyProfile（No.）
摘要
PM是一种条件激活型4-1BB激动剂，能够在高表达CLDN18.2的肿瘤局部诱导CLDN18.2依赖的特异性4-1BB信号通路的激活，增强肿瘤微环境中的T细胞活性并诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成。同时，独特的4-1BB结合点位以及对Fc的改造最大限度地降低了PM在CLDN18.2阴性环境中对T细胞的激活，大大降低了药物的系统性毒性。在体内药效研究中，PM可使多种肿瘤移植瘤消退，并且伴随着免疫记忆的产生，治愈后的小鼠再次接种同种肿瘤细胞后不能成瘤。在恒河猴重复给药毒性试验中，以最高给药剂量mg/kg给药的安全性和耐受性良好。
关于PM
PM是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的抗Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体，有望用于胃癌、胰腺癌等肿瘤患者的临床治疗。PM在临床前相关研究中表现优异，现已获NMPA批准开展I期临床试验，是国产首款获批进入临床的Claudin18.2/4-1BB双特异性抗体。
单克隆抗体PM（CD73）
标题
DevelopmentofFunctionallyDifferentiatingAnti-CD73AntibodiesforCancerTherapy（No.）
摘要
CD73在肿瘤免疫微环境（TME）中主要通过介导腺苷的产生而发挥抑制性免疫调节作用。与大多数在研抗CD73产品不同，PM能结合独特的抗原表位，可在多种表达CD73的肿瘤细胞系中完全阻断膜型CD73酶活活性。此外，PM还可完全阻断可溶性CD73的酶活活性，未见“钩状效应”（hookeffect）。体内药效试验表明，PM可以在多种小鼠肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长，并显示出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性；PM与抗PD-1单抗（PM）联用可显著增强抗肿瘤作用，抑瘤作用优于二者单独给药。在恒河猴和大鼠重复给药毒性试验中，以最高给药剂量mg/kg给药的安全性和耐受性良好。
关于PM
PM是普米斯自主研发并拥有完整知识产权的人源化抗CD73单克隆抗体。PM拥有特殊的结合表位，能在多种表达CD73的肿瘤细胞系上完全阻断膜型CD73酶活活性。此外，PM可以完全阻断可溶性CD73的酶活活性，并且没有“钩子效应”（hookeffect），有望为肿瘤患者带来更好的临床疗效。PM现已获NMPA批准开展I期临床试验。
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