本文原载于《中华结核和呼吸杂志》年第1期
年世界卫生组织在"MTB潜伏感染(latentTBinfection,LTBI)诊治指南"[1]中，将LTBI定义为没有活动性结核病的临床表现，但机体持续存在对MTB抗原刺激的免疫应答的一种状态。虽然目前缺乏检测LTBI的直接手段和诊断"金标准"，但对于LTBI进行化学预防，是防治LTBI发展为活动性结核病的有效干预措施，结论较为肯定，尤其是在特定的人群中。
一、化学预防的干预人群不同国家对于LTBI需要进行干预人群的范围不同，美国疾病预防控制中心[2]推荐预防性治疗对象包括所有γ－干扰素释放试验(IGRAs)或结核菌素皮肤试验(TST)阳性的患者，某些IGRAs或TST阴性的密切接触者，如4岁的儿童和免疫缺陷人群人免疫缺陷病毒(HIV)感染或疑似感染者；英国的指南[3]则建议35岁以下、所有HIV感染者以及卫生工作者中IGRAs或TST皮试阳性的患者，1～5岁的儿童IGRAs或TST皮试阳性者。然而无论干预的人群有何差异，总的原则是一致的，即：(1)新近感染的患者，包括与传染性结核病密切接触者和TST转阳者；(2)由于机体自身存在的病理状态或其他原因导致的由LTBI发展为活动性结核的风险持续增加。虽然研究结果表明LTBI患者在新感染后5年内的发病风险最高，但是终其一生，LTBI发展为活动性结核病的可能始终存在，因此年轻患者较年长患者具备更长的发病风险期，而且由于年轻患者对于药物的耐受性更好，发生肝损害的可能性较低，因此在结核低负担的西方国家，更鼓励对年轻或者儿童LTBI患者进行预防性治疗。
世界卫生组织在年的指南中[1]建议对以下高危人群进行常规LTBI筛查：(1)HIV感染者；(2)与活动性结核病患者密切接触的青少年和儿童(包括在密闭环境中集体生活的学生人群)；(3)需要进行肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗患者；(4)血液透析患者；(5)器官移植或骨髓移植患者；(6)尘肺患者。此外，世界卫生组织还建议对以下高危人群进行必要的LTBI筛查：(1)监狱服刑者；(2)结核病专业健康工作人员；(3)无家可归者；(4)静脉吸毒人员。
我国"学校结核病防控工作规范"中明确规定：(1)幼儿园、小学、初中新生入学体检对有结核病密切接触史者开展PPD皮肤试验；(2)高中和大学新生入学体检和教师常规体检需询问是否有结核病密切接触史和肺结核可疑症状；(3)对体检发现的PPD试验强阳性者(硬结平均直径≥15mm或有水泡)、可疑症状者或胸部X线检查异常者进行3次痰涂片检查。一旦在学校发现了活动性结核病例，需对密切接触的师生进行筛查，包括同班师生和同宿舍同学，如果筛查中新发现1例及以上结核病病例，需将密切接触者筛查范围扩大至与病例同一教学楼和宿舍楼楼层的师生；同时，要对与病例密切接触的家庭成员进行筛查。对筛查发现的单纯PPD强阳性、胸部X光片正常的密切接触者，在其知情、自愿的基础上可对其进行预防性服药。
在结核病高负担国家，由于结核病的流行，每个个体暴露的风险较大、几率较多，因而发生LTBI的概率相对较高，对所有的LTBI进行预防性治疗对疫情下降的调控作用目前并没有确切的结论，因此在这些国家更强调的是对传染性结核患者的早期发现、早期诊断和早期治疗。
二、化学预防的方案研究目前国外已展开较多的临床试验，其方案包括：(1)单服异烟肼：在20世纪开展了多项临床对照试验评估在不同结核病高危人群中使用单药异烟肼对减少结核病发病的作用，结果发现12个月的疗程可减少90%的患者发展为活动性结核，6个月疗程的有效率为60%～70%，进一步的研究发现使用9个月异烟肼可达到90%的预防性效果，疗程延长至12个月预防效果并没有明显增加[4,5]。因此，美国及许多西方国家普遍认为9个月的异烟肼预防性治疗为理想治疗疗程。(2)单服利福平：有研究发现[6]，3～4个月单药利福平与9个月单药异烟肼相比，预防结核病发病效果相似，并且严重不良反应，尤其是肝毒性发生率低，患者依从性相对较好，目前相关的临床试验正在进行中。(3)联合异烟肼和利福霉素类药物：一些临床试验和观察性研究结果显示，3～4个月异烟肼和利福平方案对于结核病的预防效果并不优越于6个月异烟肼单药方案[7]，且不良反应发生率较高。与之相反，已经结束的全球多中心临床试验PREVENT－TB中使用了3个月的异烟肼和利福喷汀，每周1次mg异烟肼＋mg利福平，结果发现试验组与对照组预防结核发病的效果相同，试验组的依从性和不良反应较对照组更佳[8]。同样，多项研究发现，4个月的异烟肼＋利福喷汀的预防效果与单用异烟肼类似，但严重不良反应较少[9,10]。
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