手术、化疗和放疗是当前治疗恶性肿瘤的主要手段,但对生存率和生活质量的改善仍然不尽人意。有效的肿瘤细胞免疫治疗可明显提高肿瘤治愈率、延长生存期、改善生活质量,细胞免疫治疗是恶性肿瘤当之无愧的第四大治疗方法。
临床治疗结果已经证实,肿瘤细胞免疫治疗可作为一种单独使用的有效疗法。同时研究发现肿瘤相关的免疫系统异常会限制肿瘤免疫治疗的疗效,近期数据表明细胞免疫治疗与传统化疗联合使用可取得更好的疗效。最近肿瘤细胞免疫治疗与靶向药物、免疫检查点抑制剂等联合应用的治疗方案已开展多项临床试验。
肿瘤细胞免疫治疗和其他治疗方法间相互作用的机理尚不完全明确,肿瘤微环境干扰是其中研究较多的领域。肿瘤微环境干扰TumorMicroenvironmentInterference(TMI)主要包括:1)降低肿瘤组织内及血液中Treg(regulatoryTcell)细胞;2)降低肿瘤组织内及外周循环血液中TGF-β、IL-10的水平;3)有效杀伤抑制MDSCs(myeloid-derivedsuppressorcells)等几个方面。小剂量或节律化疗具有免疫调节特性,和肿瘤免疫治疗组合可产生有效的抗癌免疫反应。肿瘤细胞免疫治疗配合肿瘤微环境干扰的常用方案:1)环磷酰胺通过抑制Treg增强肿瘤细胞免疫治疗;2)阿霉素通过清除MDSCs增加免疫力;3)小剂量5-FU通过调节MDSCs增加细胞免疫治疗疗效。
下图为目前正在进行的部分DC的联合用药临床实验:
尚泰生物即将开展的肿瘤细胞免疫治疗联合临床应用包括:胃癌特异性DC细胞治疗与化疗、靶向药物的联合应用;肝癌特异性DC和NK细胞治疗与索拉菲尼的联合应用;肺癌NK细胞治疗与EGFR靶向药物的联合应用;以及卵巢癌特异性DC细胞治疗与二甲双胍的联合应用等。
肿瘤细胞免疫治疗与化疗、靶向药物、免疫检查点抑制剂等的联合应用为肿瘤患者带来希望和良好的临床疗效。联合治疗的疗效与临床治疗方案的选择、剂量、联合使用的时机等密切相关,这些问题和联合治疗的作用机制尚需我们去研究和探索。
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