引言
何为「Graves病（GD）」？它有一个晦涩难懂的学术名称，即「毒性弥漫性甲状腺肿」，也是我们常说的「甲亢」的主要病因。GD是一种自身免疫甲状腺病，其临床表征包括弥漫性甲状腺肿、高代谢症候群、突眼等眼征……
GD在我国发病率约为3.41‰，其中女性发病率（6.62‰）显著高于男性（1.17‰）。目前，临床干预主要针对已发病患者采用手术治疗、I治疗和抗甲状腺药物治疗。
GD能否得到预防性治疗呢？来自西安医院内分泌科的施秉银教授在第十一届默克中国论坛—甲状腺糖尿病年度峰会上对这个问题做出了解答。
施秉银教授
中医思路+西医手段=免疫防治GD
我国传统医学中讲究「上医治未病」，防重于治，将疾患消除在潜伏期。GD究其病因是由于患者体内存在的TSH受体抗体（TRAb）与甲状腺滤泡细胞表面的TSH受体结合后，刺激甲状腺细胞异常增生，继而引发甲亢。导致TRAb出现的自身抗原即TSH受体的A亚基，这可能是一种潜在的「隐蔽抗原」。由于机体异常或甲状腺组织损伤等原因，TSH受体的A亚基可能由甲状腺组织内部的隐蔽状态释放到体液中，从而引起自身免疫反应。
「假如能够在人体发育早期、形成免疫记忆的阶段进行TSH受体A亚基接种，让GD高危人群对这一隐蔽抗原产生免疫记忆并形成免疫耐受，是否能够预防GD？」施教授根据免疫耐受原理大胆提出假设。
大会主席：田文教授、谭建教授
免疫防治疗效在GD动物模型中初露端倪
图1GD小鼠模型接受新生期免疫抑制疗法预防甲亢
施教授团队首先利用小鼠GD模型，对新生期（出生后24h）诱导TSH受体A亚基免疫耐受的疗效进行了初步探索。试验结果显示，新生小鼠接受高剂量TSH受体A亚基接种后，再进行GD诱导时，免疫耐受小鼠血液中的自身抗体TRAb呈阴性，TT4和TSH几乎完全在正常范围，并表现出甲亢低发病率。
图2GD猕猴模型接受新生期免疫移植疗法预防甲亢
紧接着，为了获得更接近人体状态的免疫预防效果，并排除小鼠模型的缺陷，施教授团队在恒河猴GD模型上进行了相同的试验。幼猴出生后3个月即接种有效剂量的TSH受体A亚基，诱导幼猴形成免疫记忆。接种后的GD模型恒河猴甲亢发病率和血液中的T4含量均显著降低。试验表明，TSH受体A亚基可以制备成疫苗，用于免疫防治GD。
学无止境
目前，施教授团队正在紧锣密鼓地研制人用TSH受体A亚基疫苗。与此同时，免疫预防GD的临床试验也在筹备过程中。
When：
免疫预防GD应该在什么年龄段进行
模型动物研究提示，通过接种TSH受体A亚基疫苗进行GD预防最佳的时间段是—新生儿期，即机体形成免疫记忆的阶段。
Who：
哪些人群应该接受GD免疫预防
免疫预防的方法应用必然要回答，哪些人群能从GD免疫预防中获益的问题。
施秉银教授想到了与免疫机制密切相关的T细胞受体（TCR）。TCR在免疫记忆、自身免疫中发挥着关键的抗原呈递的作用，其多样化和高变异度特征使之具备转化为临床可用的生物标记分子的潜质。哪些TCR可以用作指示潜在的GD高危患者呢？
图3发现GD突眼患者特异的TCR分子标签并准确识别潜在GD患者
最近，施教授团队开展了一项临床研究，通过对15例甲亢患者和15例GD突眼患者的TCR差异谱比较研究发现了一组可供识别诱导GD发病的TCRs分子。这些候选生物靶标有可能成为临床鉴别指标，为GD免疫预防干预提供靶向性分子指标。
小结
Graves病是一类古老的自身免疫性疾病，随着临床医学干预手段的进步和发展，实现了良好的治疗和预后。但是，类风湿、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、肾小球肾炎等其他类型自身免疫疾病尚未得到良好的临床治愈效果。应用引发自身抗体的「隐蔽抗原」制备的「疫苗」对高危人群进行免疫预防无疑为上述疾病的医疗开启了医学史的新纪元！
会后施秉银教授接受甲状腺书院专访时补充道，目前关于免疫预防动物实验已经基本完成，接下来计划在人体上进行验证，施教授表示希望做成真正用于人体的疫苗，然后经过临床使用验证后，最后形成成熟的方法，用于临床推广。
会议精彩瞬间
甲状腺书院赞赏
