噬血细胞综合征又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多征（HLH），它不是一种独立性疾病，而是一种危及生命的过度炎症反应状态，以发热、全血细胞减少、肝脾肿大、噬血现象为主要特征的一组病原不同的临床综合征。疾病的本质在于炎症因子风暴导致的免疫功能紊乱。
常见的噬血细胞综合征类型包括原发性（家族性）噬血细胞综合征（多为常染色体隐性遗传，淋巴细胞的细胞毒作用缺陷）和继发性噬血细胞综合征[明显多于原发性噬血细胞综合征，包括感染相关性、恶性肿瘤相关性及自身免疫性疾病相关性（又称巨噬细胞活化综合征，MAS）]。国内多中心研究显示噬血细胞综合征的病因感染居首，随后依次是肿瘤、自身免疫性疾病和原发噬血细胞综合征。其中自身免疫性疾病相关噬血细胞综合征中成人斯蒂尔病最多见，其次是狼疮和全身性幼年特发性关节炎。
巨噬细胞活化综合征（MAS）是多种自身免疫病和自身炎症条件的背景下出现的急性反应，被认为是噬血细胞综合征的一种表现形式。临床特点与其他的细胞因子风暴相类似，是一种被不同触发机制启动后的共同终末病理生理状态，多由感染、潜在疾病加重或药物治疗变化触发。发病机制尚不明确，可能与非抗原特异性触发、细胞固有免疫应答通过模式识别受体活化有关。巨噬细胞活化综合征与典型的噬血细胞综合征难以区分，与家族性噬血细胞综合征存在相似之处：NK细胞功能和穿孔素表达减少，并常伴有UNC13D和PRF1的单核苷酸多态性。
噬血细胞综合征的诊断标准：（1）分子诊断：发现PHF1、UNC13D、Munc18-2、Rab27a、STX11、SH2D1A或BIRC4病理性突变。或（2）满足以下8条中的5条：(a)发热38.5℃，(b)脾大，(c)全血细胞减少（至少2系减少），(d)高甘油三脂血症mg/dL和或低纤维蛋白原血症mg/dL，(e)骨髓、脾、淋巴结或肝脏见嗜血现象，(f)NK细胞活性下降，(g)铁蛋白ng/mL，(h)可溶性CD25升高。
将NK细胞活性检测纳入8条诊断标准中是噬血细胞综合征里程碑性的进展，切忌NK细胞活性不等于NK细胞数量，其检测的重要性在于噬血细胞综合征患者在疾病早期NK细胞活性降低检测率可达%，多表现为NK细胞功能和/或数量异常。获得性噬血细胞综合征病情缓解后细胞数目及细胞毒性功能都可以恢复正常，而家族性噬血细胞综合征患者病情缓解后NK细胞数量可恢复正常但细胞毒性功能异常持续存在。检测NK细胞活性的方法很多，但以铬51释放法最为准确。
铁蛋白与噬血细胞综合征关系密切，有研究显示,诊断标准中铁蛋白的阈值太低，尤其是对于诊断自身免疫病相关噬血细胞综合征来说，有望在未来的诊断标准中调整至ng/mL。铁蛋白水平在儿童巨噬细胞活化综合征中显著高于其他类型噬血细胞综合征，巨噬细胞活化综合征中，铁蛋白和可溶性CD25具有较高的敏感性。
巨噬细胞活化综合征多以高铁蛋白血症为特征，并使其可与其他中等程度铁蛋白水平升高相鉴别。不同类型噬血细胞综合征比较显示,肿瘤诱发噬血细胞综合征和风湿病继发噬血细胞综合征的铁蛋白水平均显著高于其他类型。巨噬细胞活化综合征与典型噬血细胞综合征（家族性和感染相关）的区别在于：白细胞多18×/L，CRP90mg/L，sCDU/mL多提示巨噬细胞活化综合征。国内多中心研究显示巨噬细胞活化综合征与其他类型HLH相比，神经系统受累、浆膜腔积液、皮疹及关节痛更为多见。
噬血细胞综合征的治疗原则是抑制炎症反应，消除活化的免疫细胞和触发因素。诱导治疗方案包括HLH：VP16+地塞米松，噬血细胞综合征年方案：VP16+地塞米松+环孢素A。对于继发性噬血细胞综合征，在噬血细胞综合征活动期单纯治疗原发病很难控制病情进展，早期诱导治疗应以控制病情过度炎症反应为主，后期治疗以控制原发病为主。
巨噬细胞活化综合征的治疗：脉冲式大剂量激素+/-环孢素为主要用药，诱导期消除活化的淋巴细胞和抗原提呈细胞至关重要，对于激素治疗不敏感的患者应敢于使用VP-16，对于反复复发的巨噬细胞活化综合征或合并基因缺陷的巨噬细胞活化综合征患者应考虑造血干细胞移植。挽救治疗可考虑抗胸腺免疫球蛋白、利妥昔单抗（巨噬细胞活化综合征合并EBV）、IL-6拮抗剂、抗INF-γ抗体及类克等。巨噬细胞活化综合征的预后显著优于其他类型噬血细胞综合征。
总之，巨噬细胞活化综合征是噬血细胞综合征的一种亚型，需要得到免疫科医师的重视。NK细胞活性、白细胞、sCD25、CRP和铁蛋白水平将成为诊断和鉴别巨噬细胞活化综合征的关键指标。研究表明，得到及时有效治疗的巨噬细胞活化综合征的预后优于其他类型噬血细胞综合征，对于激素治疗效果不佳的患者诱导阶段应用细胞毒药物至关重要。
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