ALL是什么？
对于ALL患者家庭来说，提起这三个字母，如鲠在喉。
ALL，全称AcuteLymphoblasticLeukaemia，也就是我们常听到的急性淋巴细胞白血病，或儿童急性白血病，据调查，ALL在全球的发病率正以1%的速度逐年递增。
它是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。急性淋巴细胞白血病主要表现为，容易感染，出血，贫血，骨痛，淋巴结肿大，肝脾牙龈肿大，其他不常见的表现还包括：头痛、呕吐、嗜睡，一侧睾丸增大，胸痛、吞咽困难、呼吸困难等。
ALL的发病群体大多数为儿童和中青年，发病率高，病情恶化快，可以想象这种疾病对患者以及患者家属带来的打击，在搜索引擎上输入“急性淋巴细胞白血病”，在数以万计的条目中，“能治愈吗”“如何控制病情”“存活率是多少”“什么原因引起的”是问的最多的问题，他们充满希望，同时又深陷恐慌和焦虑。
在现阶段的治疗方案上面，可根据基因检测结果分为很多种类型，不同类型治疗方法不同。医生会根据每个患者的具体病情，制定个性化的治疗方案。一般治疗分为前后数个阶段，即诱导缓解、强化巩固和维持治疗。治疗手段包括化疗、靶向药物治疗、放疗、造血干细胞移植等。
总治疗时间需要根据患者的身体状况和病情变化来决定，大多数治疗方案的完成需耗时2～3年。
在治疗效果方面，儿童ALL治疗效果50年来稳步提高，5年无事件生存率达80%。成人ALL治疗借鉴了儿童ALL的成功经验，疗效也有了明显提高，成人ALL治疗是一个整体，包括药物化疗方案的改进；支持治疗的加强；干细胞移植的推广和不断上市的新药应用等。也与按照ALL分型和疾病危险分层进行合理选择治疗的策略密切有关。
此外，新型细胞治疗方法——CAR-T，在急性淋巴细胞白血病中也有较多应用，取得了令人瞩目的结果。CAR-T全称是嵌合抗原受体（ChimericAntigenReceptor）T细胞免疫疗法。T细胞是血液中的一种淋巴细胞，在免疫反应中发挥重要作用。简单来说，CAR-T就是利用患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。
这种疗法在治疗某些B细胞恶性肿瘤中表现出巨大希望，急性淋巴细胞白血病（ALL）的成功率达到90%。
近年来，也陆续有一些新的CAR-T疗法通过审批。最早上市的两款产品Kymriah和Yescarta均靶向CD19。
年，FDA发布了第一个嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）的历史性批准，适应症为复发性或难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的25岁以下患者，这是难治的或在第二次或以后的复发。年又被FDA批准用于治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。Kymriah疗效明显，完全缓解率达到82%。
年10月18日，美国FDA宣布批准了KitePharma（吉利德旗下）的anti-CD19CAR-T细胞产品Yescarta(axicabtageneciloleucel)上市，用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。
FDA公布的YESCARTA的临床试验结果显示：位复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者接受了YESCARTA治疗后，72%（73位）的患者癌症有好转，其中51%（52位）的患者癌症表现为完全缓解，21%（21位）的患者表现为部分缓解。经过长期追踪病情，发现使用YESCARTA治疗有效的73名患者中，一半患者的疾病持续缓解的时间长度为9.2个月。
当下，国内外还有很多针对ALL的CAR-T疗法正在研发中，为什么医药公司纷纷选择ALL作为CAR-T研发的方向呢？
这要先从B细胞、抗体和抗原三者的关系讲起。B细胞也就是B淋巴细胞，他与其它血细胞一样，也是由骨髓内多能干细胞分化而来。他具有合成、贮存抗体（免疫球蛋白）的功能，参与体液免疫反应。而抗体，是一种由浆细胞分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。简单来说，抗原是入侵者，被机体识别后，机体会产生抗体去消灭本身不属于机体的抗原。
对于急性淋巴细胞白血病，失控的早期B细胞主要出现在外周中。这些细胞通常高水平表达CD19抗原。
作为细胞表面抗原，CD19出现在几乎所有B细胞谱系的细胞中，但是不出现在其他地方。WendellLim和CarlJune在《Cell》的综述中表示，CD19是CAR-T治疗的“理想靶点”，因为它是正常B细胞发育所必需的抗原，而B细胞的损失可以通过置换抗体疗法来补偿。
急性淋巴细胞白血病四处分散，以及正常B细胞表达CD19，这些事实意味着几乎所有的CD19CAR-T细胞将不断暴露在抗原下，驱动细胞因子的产生，从而处于活化状态。这也使ALL成为CAR-T最好攻克的研究对象之一。
引自《CAR-T为何在急性淋巴细胞白血病中如此成功-生物通》目前，靶向CD19的CAR-T疗法在一些白血病和淋巴瘤中取得了成功，这为该疗法用于其它恶性肿瘤的治疗带来了希望。但也应注意到，CAR-T疗法在技术层面仍然面临着一些副作用，如细胞因子释放综合症、神经毒性、脱靶效应等毒副作用以及实体瘤效果较差等问题，但是，通过技术的不断优化改进，这些问题有望被缓解。
在攻克治愈ALL这座堡垒的过程中，也是不断的积累医学经验的过程，不断创新的新型疗法，不但为ALL患者带来希望，也为日后治愈更多复杂的疾病铺平了道路。
注：
B细胞：B淋巴细胞亦可简称B细胞，来源于骨髓的多能干细胞。B淋巴细胞的祖细胞存在于胎肝（胚胎小鼠14天或通顺儿8-9周）的造血细胞岛（islandofhematopoieticcells）中，此后B淋巴细胞的产生和分化场所逐渐被骨髓所代替。
抗体：抗体（antibody）是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。它（免疫球蛋白不仅仅只是抗体）是一种由浆细胞（效应B细胞）分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。
抗原：抗原（antigen，缩写Ag）是指能引起抗体生成的物质。它为任何可诱发免疫反应的物质。外来分子可经过B细胞上免疫球蛋白的辨识或经抗原呈现细胞的处理并与主要组织相容性复合体结合成复合物再活化T细胞，引发连续的免疫反应。
数据、资料整理自网络。
关于克睿基因
克睿基因是一家由CRISPR技术先驱者联合创立的转化型生物科技企业。公司秉持“专注基因工程，提升医疗水准”的理念，致力于解决难治愈肿瘤、复杂遗传性疾病的临床需求，专注于新型医药、分子诊断领域中CRISPR技术原创性应用的开发。
公司成立于年，坐落于苏州工业园区，汇集了来自世界顶级研究机构的科学家，搭建国际顶尖的CRISPR技术及递送平台，建设具备丰富新型药物转化研发、工艺设计和生产管理经验的医药项目团队。同时，公司设立以相关领域著名科学家和全球顶级药企高管为班底的科学委员会，为技术商业化奠定坚实基础。
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