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病源变ldquo解药rdquo猴

上世纪80年代,研究人员发现艾滋病病毒(HIV)由猿猴体内的猴免疫缺陷病毒(SIV)演变而来。

30余年后,一篇刊登在美国《细胞-报告》杂志上的研究显示,这一恶性病毒的源头SIV或能“将功抵过”,成为HIV疫苗研发的主要“功臣”。

设计病毒疫苗的传统方法是使用弱病毒或工程病毒作为“免疫原”,刺激免疫系统产生保护性抗体,但过去这种方法对HIV不起作用。

HIV在感染过程中会不断变异其最外层结构,产生新的病毒株或变种,这种特性可以有效逃避之前“免疫原”诱发的抗体。

因此,科学家们希望找到广泛存在于多种HIV变体上的共性蛋白,最好这种蛋白还同时影响着HIV的感染细胞能力和复制能力。

HIV外壳包膜上有多种蛋白质,其中包膜糖蛋白(env)在病毒的感染、侵入和干扰机体免疫机能等方面发挥着重要作用。

它可以干扰细胞正常的信号转导途径、导致合胞体的形成、引发细胞病变,具有较强的抗原性。

来自加利福尼亚斯克里普斯研究中心的科学家们发现,SIVenv蛋白有一个可以“广泛中和”的表面位点,即v2顶点,而且几乎与HIVenv上的对应结构极为相似,这些特性或能让其成为未来抗HIV感染疫苗的潜在组成部分。

“我们已经证实,利用SIV感染可以刺激机体产生HIV抗体,这种极具启发性的新方法与多年前使用牛痘病毒免疫天花病毒的治疗策略如出一辙。”斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系博士丹尼斯·波顿说。

“我们希望在尽可能减少对其他非目标靶位反应的同时,诱发更多针对‘免疫原’的抗体反应。”该论文第一作者、波顿实验室博士后拉伊斯·安德拉比补充道。

安德拉比设计了一种稳定、独立的SIVenv蛋白,具有“三聚体”结构特征。

在小鼠试验中,利用SIVenv三聚体,科学家们成功在4周内、两次接种后诱发出了小鼠对HIVv2顶点的理想、狭义靶向抗体反应。

该抗体反应可以成功中和多个HIV分离株,若再增加一个HIVenv三聚体抗原接种,HIV的中和范围将更加广泛。

安德拉比说,“当前进行的多项试验均证实,抗体反应在向着有利的方向发展。”

目前,SIVenv三聚体已经被美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)、美国国家卫生研究所(NIH)批准为候选HIV疫苗,正在开发更大规模的生产工艺。

曾经,谁也不曾料到,SIV这种在猿猴身上存在了3万余年的慢性病毒在转移到人体后,竟发展成全世界最严重的健康问题之一。

至今,人类还在探索攻克HIV的有效方法。

尽管现有药物可以控制HIV并减少传播,但这种疾病的危害仍十分广泛。

美国疾病控制和预防中心表示,截至年底,全球约有万人感染HIV,艾滋病疫苗将有助于预防感染、控制疾病传播。

研究人员表示,期待HIV疫苗的进一步研究,他们希望可以在近几年内开展SIVenv三聚体人体安全性试验。

参考资料:

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