FDA批准成纤维细胞生长因子23单抗治疗X-连锁低磷血症
JAMA母亲产前糖皮质激素治疗与儿童精神和行为障碍之间的关系
Lancet子刊哌甲酯治疗多动症与癫痫发作风险之间的关系
LancetDigitalHealth一种积极降低小儿多动症严重程度的新型数字干预
JAMANeurology基因治疗杜氏肌营养不良
布洛苏单抗（burosumab-twza）
儿童X-连锁低磷血症（X-linkedhypophosphatemia，XLH）的特征是血清中成纤维细胞生长因子23（FGF23）浓度升高、低磷血症、佝偻病、下肢弯曲和生长障碍。布洛苏单抗（burosumab-twza）是第一种直接靶向成纤维细胞生长因子23（FGF23）的人重组单克隆抗体，可以恢复肾磷酸盐再吸收和增加血清1,25-羟基维生素D的浓度。年5月，被FDA批准用于治疗患有X-连锁低磷血症性佝偻病的成人和1岁以上儿童。
《随机对照研究：布洛苏单抗与常规治疗对X-连锁低磷血症患儿的3期临床研究》Lancet，年6月(1)
研究旨在比较口服磷酸盐和活性维生素D的传统治疗、与布洛苏单抗治疗儿童X-连锁低磷血症的疗效和安全性。在这项随机、主动对照、开放标签、多中心的3期试验中，纳入了1-12岁的X-连锁低磷血症儿童共61人，随机分入传统治疗组和布洛苏单抗组，治疗持续了64周。
第40周时，与常规治疗组相比，布洛苏单抗组患儿影像学整体评分方面有显著的改善（P0·）。治疗相关的不良事件，布洛苏单抗组发生率59%，常规治疗组22%。
结论：与常规治疗相比，使用布洛苏单抗治疗的X-连锁低磷血症佝偻病，疾病严重程度、患儿生长和生物化学方面有更显著的临床改善。
注意力缺陷/多动障碍（ADHD）
注意力缺陷/多动障碍（ADHD）是一种出现于儿童期，并表现为多动、冲动和/或注意缺陷等症状疾病，影响认知、学业、行为、情绪和社交功能，并且这些表现与发育水平不符，且影响日常功能。该疾病通常在儿童期诊断出，并且在多达70%的儿童期病例中，导致功能损害的症状会持续至成年期。
《前瞻性队列研究：孕期对乙酰氨基酚暴露量与额顶叶大脑网络连接介导的ADHD发病风险的联系》JAMAPediatrics，年12月(2)
对乙酰氨基酚暴露可能与后代的ADHD发病相关，该研究旨在通过胎粪量化孕期对乙酰氨基酚暴露量，并分析其与6～7岁儿童ADHD发病率之间的关系。这项前瞻性出生队列研究包括名符合条件的儿童，其中名儿童在分娩时收集了胎粪样本和ADHD诊断信息。
研究中57.7%的儿童胎粪中检出对乙酰氨基酚，33例诊断为ADHD。与不使用对乙酰氨基酚的儿童相比，胎粪中检测到对乙酰氨基酚与ADHD的发病几率增加有关（比值比2.43）。并且检测到剂量-反应相关性：接触的次数每增加一倍，患ADHD的几率就增加10%。头颅MRI提示，胎粪中检测到对乙酰氨基酚的儿童额顶叶感觉运动皮层连接较少，这可能部分影响ADHD的发生。
结论：儿童不良神经发育可能与孕期对乙酰氨基酚的暴露有关，孕期对乙酰氨基酚时应谨慎使用。
《回顾性队列研究：母亲产前糖皮质激素治疗与儿童精神和行为障碍之间的关系》JAMA，年5月(3)
34周前分娩的早产儿时，标准治疗包括给予孕妇产前糖皮质激素治疗，目的是加速胎儿成熟。研究的目的是观察产前糖皮质激素治疗是否与足月出生（妊娠≥37周0天）和早产儿（妊娠37周0天）的精神和行为障碍有关，这项基于人群的回顾性队列研究，纳入芬兰的?例儿童，平均随访时间为5.8年，其中位孕妇产前接受了糖皮质激素，足月出生占45.27%，早产占54.74%。
与未接触糖皮质激素的儿童相比，接触糖皮质激素的儿童出现精神和行为障碍的风险显著升高（12.01%vs6.45%，风险比1.33），其中足月出生的儿童风险比1.47（8.89%vs6.31%）、早产儿风险比1.00（14.59%vs10.71%）。
结论：孕妇产前接受糖皮质激素治疗与儿童的精神和行为障碍显著相关。
《系统回顾和荟萃分析：孕产妇围产期抑郁和焦虑与儿童和青少年发育的关系》JAMAPediatrics，年12月(4)
产妇围产期抑郁和焦虑与后代从婴儿期到青春期的长期发展结果的关系尚不明确，这篇系统回顾和荟萃分析的目的是评价孕产妇围产期抑郁和焦虑，与孩子18岁以前的社会情绪、认知、语言、运动和适应性的关系。纳入篇研究，包括对母子的数据。
母亲产前和产后的抑郁和焦虑，与子女较差的社交情绪相关（产前r=0.21，产后r=0.24）；与子女较差的认知能力相关（产前r=-0.12，产后r=-0.25），与较差的语言能力相关（产前r=-0.11，产后r=-0.22）。母亲产前抑郁焦虑，与子女较差的运动能力相关（产前r=-0.07）和较差的适应性发展相关（产前r=-0.26）。研究结果超越了婴儿期，延伸到了儿童和青春期，多元回归证实了结果的一致性。
结论：围产期母亲的抑郁和焦虑与子女的发育有不良关系，因此是预防和早期干预十分重要。
《前瞻性队列研究：7岁诊断ADHD和10岁时功能障碍的关系》Pediatrics，年11月(5)
研究旨在比较7岁时诊断为ADHD的儿童和没有ADHD的儿童，10岁时的功能障碍的发生率，以及预后的预测因素。这项前瞻性队列研究，招募了名儿童，62%为男性，平均年龄7.3岁，随访3年。
主要观察指标包括：学术能力、情感行为功能、社会功能。患有ADHD的儿童在几乎所有观察指标上都比对照组差。预测预后的最佳因素是工作记忆力（学业成绩，P0.）、ADHD症状严重程度（情绪-行为成绩，父母P0.，老师P0.01）、孤独症谱系障碍症状（情绪-行为结果，父母P=0.；社会功能，父母P=0.)。
结论：7岁时患有ADHD的儿童，在10岁时经历持续的跨领域功能障碍。7岁时确定的预测因子为治疗提供了潜在的目标。
《纵向队列研究：识别与儿童认知表现相关的可变因素》JAMAPediatrics，年12月(6)
研究的目的是找出与儿童认知表现相关的可变因素。这一纵向队列研究包括对母子或母女，每年接受一次评估，直至孩子4-6岁结束。其中50.4%为女童，母亲的平均年龄是26岁，64%的母亲是黑人，59%的母亲文化程度在高中及以下。
研究共分析了24项因素后发现儿童认知表现与父母教育和母乳喂养之间存在关联。其中，亲子互动能够促进儿童的认知成长（每升高一个标准差，β=1.12）；母亲阅读能力与儿童认知成长呈正相关（每升高一个标准差，β=1.42）；父母养育压力与儿童认知成长呈负相关（每升高一个标准差，β=-1.04）。这些有益暴露的适度增加与认知测试分数的显著提高相关。
结论：研究确定了多种有益的、可变的、影响儿童认知水平的因素，有助于指导儿童认知的研究。
注意力缺陷/多动障碍的治疗
非药物治疗：学龄前儿童，建议父母接受有关行为管理的培训和/或行为课堂干预，儿童可尝试使用哌甲酯；青少年，建议父母接受有关行为管理的培训，青少年接受教育干预和药物治疗；成人期如果症状仍持续存在，可继续药物治疗，并给予支持性心理干预。
药物治疗：常用的兴奋剂有哌甲酯、苯丙胺；备选药物有托莫西汀（选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂）；在合并抽动障碍、情绪或行为问题时α2-肾上腺素能受体激动剂可能有效（可乐定缓释片、胍法辛缓释片）。
《荟萃分析：评价哌甲酯在治疗ADHD的安全性和最大剂量滴定原理》JAMAPediatrics，年7月(7)
文章旨在荟萃分析兴奋剂药物滴定治疗ADHD安全性。文章共分析了11个随机临床试验（包括名接受哌甲酯治疗的患者）和38项队列研究（包括名参与者）。
哌甲酯的最大剂量范围为0.8~1.8mg/kg/d。常见副作用包括：失眠的比例比为4.66倍、厌食症比服用安慰剂者高5.11倍、腹痛增加了1.9倍，同时14%的参与者有头痛。
结论：虽然临床研究中均推荐了最大剂量，但都没有科学依据。虽然没有危及生命的不良事件，但将来仍需对哌甲酯滴定疗法的疗效、耐受性和安全性进行进一步的研究。
《自我对照研究：ADHD患儿接受哌甲酯治疗与癫痫发作风险之间的关系》Lancet:ChildAdolescentHealth，年6月(8)
ADHD患儿的癫痫发作的风险增加；兴奋剂药物如哌甲酯是治疗ADHD最常用的处方药物，该研究旨在调查哌甲酯治疗和癫痫发作风险之间的关系。来自香港大学的研究人员利用数据库分析曾哌甲酯的名患者中，有人出现癫痫发作，平均年龄为6·66岁，发作时的中位年龄为9·69岁。
在哌甲酯治疗期间，癫痫发作率为4·4/名患者年。与未服药期相比，哌甲酯治疗的前30天癫痫发作风险增加，发病率的比值为4·01；31-天时，发病率的比值为1·13，风险没有升高；随后的治疗，发病率的比值为1·38，风险也没有增加。
结论：刚开始使用哌甲酯时，癫痫发生率比之前升高，但再继续治疗就没有观察到风险增加了。建议在ADHD患儿首次用药时进行监测。
《横断面研究：ADHD的精神药物多药处方的趋势》Pediatrics，年7月(9)
ADHD治疗中使用精神类药物的多药处方正在增加。本研究旨在评估美国2-24岁患者的ADHD药物处方和多药治疗的趋势。这项横断面研究中，收集了年至年的、2-24岁患者的ADHD和精神类药物综合用药情况。
研究发现ADHD药物处方从4.8%上升到8.4%；综合用药从16.8%增加到20.5%，而精神类药物综合用药从26.0%增加到40.7%。最常见的ADHD组合是兴奋剂和α2-肾上腺素受体激动剂（67.1%），而最常见合用药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（14.4%）和二代抗精神病药（11.8%）。与多药联用相关的因素有：年龄、女性、不使用私人保险、美国的东北和南方地区、接受过心理咨询者和日历年。
结论：ADHD中多种精神类药物联合使用的比例在逐渐升高，并与某些患者特征相关。应该对这种药物联用的必要性、有效性和安全性进一步的观察。
《STARS-ADHD研究：一种积极降低小儿ADHD严重程度的新型数字干预》LancetDigitalHealth，年4月(10)
治疗ADHD的新型数字疗法，已经显示出修复认知缺陷的效果。AKL-T01是一种研究性数字治疗法，旨在通过类似视频游戏的界面实现注意力和认知控制。本研究旨在评估AKL-T01是否改善ADHD患儿的注意表现。这个随机、双盲、对照试验中，纳入8-12岁、平均年龄9.6-9.7岁、未服药的ADHD儿童共名，随机分配到AKL-T01干预组（每天25分钟，每周5天，持续4周）或对照组。
与基线相比，接受AKL-T01治疗的患者，注意力测试的表现平均变化为0·93，而对照组为0·03。没有发生严重的不良事件或停止治疗。常见的不良反应包括沮丧和头痛。患者依从性平均为83%。
结论：AKL-T01数字干预可改善小儿多动症患者的注意力不集中。
基因治疗杜氏肌营养不良
《单臂研究：腺病毒基因治疗杜氏肌营养不良的1/2a期临床试验》JAMANeurology，年6月(11)
杜氏肌营养不良（Duchennemusculardystrophy，DMD）是一种X连锁的、编码微抗肌萎缩蛋白的基因缺陷所致，临床症状包括肌无力、生长延迟、心肌病、骨折和认知行为障碍，2-3岁起病，20岁左右死于呼吸衰竭或心肌病。该研究旨在利用重组腺相关病毒血清型rh74（rAAVrh74）为载体，转染骨骼肌和心肌特异性启动子驱动的、编码优化的、微肌萎缩蛋白（MHCK7），微肌萎缩蛋白基因转染有望治疗Duchenne肌营养不良(DMD)患者。
研究纳入的4例患者（平均年龄4.8岁）。12周时行腓肠肌活检，免疫组化显示转基因在所有患者中均有稳健表达，平均81.2%的肌纤维表达微抗肌萎缩蛋白，肌膜平均表达强度为96%。经脂肪和纤维调整后，Westernblot显示平均表达量为95.8%。所有患者均证实了载体转染，并维持了1年。未发生严重不良事件，最常见的是呕吐。
结论：重组腺相关病毒转染微肌萎缩蛋白耐受性好，在患儿肌肉组织中，微抗肌萎缩蛋白稳健表达。
X连锁严重免疫缺陷症
《LVXSCID-ND研究：慢病毒基因治疗联合小剂量布曲凡治疗SCID-X1患儿的1/2期临床研究》NewEnglandJournalofMedicine，年4月(12)
严重免疫缺陷病（SCID）是一种由T细胞和B细胞发育、功能障碍引起的，联合免疫缺陷病，常引起患儿因严重感染1岁内死亡。最常见的遗传形式是X连锁IL2RG基因突变，即X连锁严重免疫缺陷症（SCID-X）。主要治疗包括预防感染、免疫调节，部分患儿可以被骨髓移植治愈。先前的研究使用腺病毒为载体，但出现载体相关白血病。此项研究旨在评估白消安预处理后，使用慢病毒载体转染IL2RG补充DNA到骨髓干细胞的安全性和有效性研究。
8例患儿的随访中位数为16.4个月，其中7例患儿在注射后3~4个月，CD3+、CD4+、幼稚CD4+T细胞和NK细胞数量均达到正常水平，并T细胞、B细胞、NK细胞、骨髓细胞和骨髓祖细胞均显示载体标记。第8个婴儿最初T细胞数量不足，在没有白消安预处理的情况下，经过基因矫正细胞的增加，体内的T细胞得以发育。所有婴儿之前的感染都消失了，并且继续正常生长。8名婴儿中有7名IgM水平恢复正常，其中4名停止了免疫球蛋白治疗；这4个婴儿中有3个对疫苗有反应。对7例婴儿进行了载体插入位点分析，所有7例婴儿均显示无克隆优势的多克隆模式。
结论：慢病毒载体基因治疗与白消安相结合，在16个月内重建了SCID-X患儿的功能性的T细胞和B细胞、NK细胞计数正常化；且短期内未见毒性反应。
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Dr沈羽每天都有一点小收获??
