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环孢素又名环孢素A，是从土壤真菌中分离出来的一种强效的T细胞特异性免疫抑制剂，自20世纪80年代来被广泛用于预防器官移植后的排斥反应。此外，环孢素也作为常用免疫抑制剂用于系统性红斑狼疮、白塞病、银屑病等多种免疫疾病的治疗。
环孢素相关不良反应涉及肾脏、胃肠道、肝脏等器官/系统，并且与剂量密切相关，临床中可采取严格掌握禁忌证、合理监测和注意药物间相互作用等措施予以预防和规避。
环孢素可治疗多种疾病
系统性红斑狼疮
依据《中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，环孢素主要适用于狼疮肾炎和SLE伴免疫性血小板减少症患者，其优势在于联用其他免疫抑制剂可用于治疗标准治疗无效的狼疮肾炎，可缓解血液系统损害。此外，环孢素也被推荐用于预防或控制妊娠期间的SLE复发。
白塞病
《白塞综合征诊疗规范》中，环孢素可用于治疗白塞病相关眼部受累，有助于降低眼炎发作频率和严重程度，改善视力。其还可联用激素治疗发生急性深静脉血栓形成的患者。
银屑病
环孢素可用于病情严重和其他疗法失败的中重度银屑病患者，但是容易出现肾毒性和高血压，因此往往限制银屑病患者长期使用该药。
结缔组织病相关肺间质病变
《中国缔组织病相关间质性肺病诊断和治疗专家共识》建议，结缔组织病活动且间质性肺病进展时，需要用大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂诱导缓解，环孢素是推荐的免疫抑制剂之一。
幼年特发性关节炎
依据《环孢素在中国儿童免疫相关疾病中的应用建议》，对于全身型幼年特发性关节炎（JIA），环孢素可用于治疗合并巨噬细胞活化综合征(MAS）特征性表现的患儿；或经非甾体抗炎药、糖皮质激素、生物制剂等规律治疗后，仍有反复发热或激素不能减量的患儿。
对于其他类型的JIA，适应症为：①严重、难治性多/少关节型JIA或对DMARDs有禁忌者；②难治性银屑病关节炎。
环孢素可影响多个器官/系统
环孢素治疗相关不良反应呈剂量依赖性，所有适应证的不良反应范围基本一致，仅在发生率和严重程度上有所不同。
环孢素常见不良反应包括：
①肾脏：环孢素可引起肾小管间质及肾血管结构和功能的改变，导致肾间质纤维化、血管钙化、肾小球硬化等，肾功能损害常发生在治疗最初几周。
②胃肠道：早期部分患儿可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胃炎、胃肠炎及腹泻。
③肝脏：发生率为5%～10%，多发生在用药3个月内，可引起剂量相关的可逆性胆红素升高，偶见肝酶升高。
④高血压：10%～14%患者可出现高血压，一般加用降压药或调整降压药剂量后，可缓解。
⑤其他：如感染、多毛、齿龈增生等。
此外，还有一些较少见的不良反应：血液系统症状（如白细胞减少、血小板减少等）、生化改变（如高血脂症、高钾血症、低镁血症等）、神经毒性（如有头痛、耳鸣等）以及肿瘤。
环孢素安全用药涉及五个方面
鉴于安全用药原则及药物相关不良反应，环孢素的安全规范用药可以从以下几方面着手。
1.严格掌握禁忌证
首先，对环孢素过敏者应忌用或慎用。此外，使用环孢素的绝对禁忌证包括:肾功能明显下降;控制不佳的高血压;对环孢素或配方中任何成分过敏;临床治愈或持续恶性肿瘤(非黑素瘤皮肤癌除外);皮肤T细胞淋巴瘤。
而相对禁忌证包括:年龄＜18岁或＞64岁;可控制的高血压;计划接种减毒活疫苗;干扰环孢素代谢或增强肾功能障碍的药物;感染或有免疫缺陷;同时接受光疗、甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂;妊娠或哺乳期。
2.常规监测
羟氯喹治疗前及治疗过程中应监测：①血常规、血脂、肝肾功能、电解质，前3个月每2～4周1次，在逐渐减少剂量后每8～12周1次，持续3～6个月，然后每12周1次；②监测血压。
3.监测血药浓度
环孢素口服吸收慢并且不完全，体内吸收的个体差异非常明显，治疗窗较窄，需定期监测血药浓度，本建议推荐用药后1周首次检测药物谷浓度，据此来调整环孢素用量，待稳定后可每月监测1次。口服给药时建议固定餐前或餐后服用，以稳定血药浓度。
4.注意药物相互作用
环孢素用药过程中要注意药物相互作用的影响，常见增加肾毒性的药物有阿昔洛韦、速尿、甘露醇、万古霉素、非甾体类抗炎药等；可降低环孢素血药浓度药物有苯妥英钠、新青霉素Ⅲ、利福平等；可提高环孢素血药浓度的药物有氯喹、大环内酯类抗生素、氟康唑、伊曲康唑、甲泼尼龙（高剂量）等。
5.预防接种
对正在接受免疫制剂治疗的患儿，可以接种灭活疫苗，避免接种减毒活疫苗，结束治疗后至少3个月才可接种减毒活疫苗。
参考文献：
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