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常见的B细胞标记物有哪些

B细胞或B淋巴细胞是重要且复杂的细胞类型,在针对感染,自身免疫和移植的体液免疫中起着核心作用。它们产生识别异源抗原的克隆多样的细胞表面免疫球蛋白或抗体的能力源于复杂的发育途径,该途径允许立即和长期的应答。除了抗体介导的作用外,B细胞还可以通过抗原呈递,T细胞活化,细胞因子产生以及通过充当调节细胞来驱动细胞免疫途径。

在小鼠和人类中的广泛研究已鉴定出独特的B细胞种群,每个种群对理解B细胞生物学都具有重要意义。对于每个细胞子集,已经建立了用于检测的相应蛋白质标记物组。在文中,我们回顾了最近已发现的常见B细胞标记物。

B细胞发育标记

从出生起,造血淋巴细胞前体会产生B细胞的B1和B2谱系。B1细胞起源于胎儿肝脏,并以自我更新的形式存在于外周,与成年后的骨髓几乎没有联系。B1细胞产生不依赖T的体液反应,据报道其表型为CD20+,CD27+,CD43+,CD70-(人类中)。

B2细胞遵循骨髓内的顺序发育程序,在那里B细胞受体(BCR)得以发育,而中枢耐受过程则选择了合适的B细胞。

总的来说,发育阶段产生ProB,PreB和未成熟B细胞的种群。报告的这些阶段的标志物包括CD22,IL7R,CD34,CD38,CD79和MME。完成此程序的B细胞在过渡阶段(T1,T2,T3)进入脾脏,并表达CD19+,IgDlo/+,CD27-,CD24++,CD38++。

B细胞进一步分化为边缘区(MZ)B细胞或滤泡(FO)B细胞。脾脏中的MZB细胞(约占外周人B细胞的20%)表达多反应性BCR和天然IgM抗体,从而实现T依赖性和T依赖性反应。MZB细胞表达的重要蛋白质包括CD21和CD1D。FOB细胞位于脾脏和淋巴结的淋巴滤泡中,是该免疫细胞最主要的种群。获得抗原并与卵泡T细胞相互作用后,它们在生发中心(GC)内增殖,从而导致产生所有抗体同种型和高亲和力抗体。GC中与B细胞相关的一些蛋白质包括FAS,HLA-DR和BAFF-R(TNFRSF13C)。

主要B细胞亚型的摘要,包括其发育和激活的概述。

抗体分泌细胞标记为了有效地进行抗体生产,B细胞最终将从幼稚状态分化为分泌抗体的浆母细胞和浆细胞。这些成熟但未激活的幼稚B细胞可能具有CD19+,IgD+,CD27-,CD38+/-,CD24+/-表型。

成纤维细胞是增殖的,短寿命的活化B细胞,可在分裂时分泌抗体。早期抗体应答的这些介体可以来自T依赖性和T依赖性激活。成浆细胞群可以来自B1细胞,MZB细胞,FOB细胞和记忆细胞,并且可以进一步成熟为浆细胞。浆细胞是未分裂的,终末分化的B细胞,已从成熟的活化GCB细胞中出现。该群体产生大量的高亲和力和类别转换的多样化抗体。它们是长寿的并且迁移到骨髓,在那里它们在基质细胞的支持下存活。成浆细胞和浆细胞表达相似的蛋白质,并可能通过表面标记表型CD19+/–,IgD–,CD27++,CD38++进行鉴定,CD24–以及转录因子BLIMP1,XBP1和IRF4的表达。此外,浆细胞表达高水平的CD(SDC1)。

B细胞活化还会产生记忆B细胞(病原体经历过的细胞)群体,可以迅速重新活化以产生高亲和力抗体。在次级免疫反应期间,这种长寿命的B细胞亚型可以分化回GCB细胞,浆母细胞和浆细胞。记忆B细胞可以通过表达的免疫球蛋白标记进行分类,例如IgM+,IgG+,IgA+和IgE+记忆B细胞。已经提出了一个典型的表型,CD19+,CD27+,CD38+/-,CD24+/-。

调节性B细胞标记

已经发现一类特殊的B细胞,称为调节性B细胞(Bregs),可影响多种免疫系统过程,包括抑制炎症。Bregs似乎是一种功能分类,缺乏常见的表型,但能够发育出各种B细胞。一些确定的特征包括抗炎细胞因子IL-10和IL-35的产生,以及调节分子PD-L1(在小鼠中)。其他报道的Breg标记包括CD1D,CD24,CD5,CD44,CD38和CD71(TFRC)。

B细胞标记物列表

下表列出了在最近的文献中已被描述为B细胞标记物的人类基因(或蛋白质)。尽管大多数标记是在细胞表面表达的蛋白质,但也包括其他显着类型,包括转录因子和细胞因子。相关抗体和ELISA试剂盒的清单与每种标记物相关,因为这些免疫检测工具通常通过流式细胞仪和免疫染色用于细胞表征研究。这些产品来自各种试剂供应商,可以作为B细胞标志物免疫检测的便捷参考。

注意:*某些蛋白质是由几个不同基因组成的蛋白质同工型或多亚基蛋白质复合物。

参考:

1.LeBienTW,TedderTF.Blymphocytes:howtheydevelopandfunction.Blood.;(5):-.doi:10./blood--02-.Perez-AndresM,PaivaB,NietoWG,etal.HumanperipheralbloodB-cell


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