「本文来源：中国食品药品网」
前沿疗法有别于传统治疗，该疗法通常将完整的、具有活性的人体细胞或DNA/RNA片段注射到患者体内，起到修复、再生或取代细胞、组织或器官的作用，该疗法在医学领域展现了巨大潜力。
前沿疗法药物（AdvancedTherapyMedicinalProducts，ATMPs，国内也有翻译为先进疗法医药产品或先进治疗药物）是指主要运用基因（核酸）、细胞、人体组织来治疗疾病，并可批量化生产的创新性药物及医药产品。欧洲药品管理局（EMA）认为，ATMPs对于严重的、目前尚无法治疗的以及慢性疾病尤为重要，传统医疗对于这些领域的治疗已经显示了其自身局限性。为此，EMA一直积极地推动ATMPs的发展，但ATMPs的部分治疗功能仍处于临床研究阶段，该类产品的安全性和有效性数据还不够充分，有待进一步研究和确证。
欧洲ATMPs的发展简史和世界上第一款ATMP
20世纪90年代，牛津大学在人类基因、细胞的前沿治疗领域取得了突破性进展，如基因疗法对于严重联合免疫缺陷病的治疗，细胞疗法对于角膜、软骨损伤以及血友病的治疗均展现出了良好效果。位于牛津大学附近的牛津生物医药公司（OXB）一直领衔基于慢病毒载体的前沿技术产品开发，OXB基于这些载体的临床研究曾获得多个世界第一，随着该类研究越来越多地被应用于临床环节，欧洲的监管部门逐渐意识到，如果想要这些开创性医院，适用于更多患者，那么该疗法就必须满足相应的医药标准。因此，为了推进前沿疗法药物的发展，以及确保这些研究成果临床使用的安全性和有效性，欧共体在年通过了/63/EC号指令，将细胞和基因疗法引入医药行业的立法程序并作了修订。年6月，一种被称为ATMPs的生物医药产品类别在欧洲诞生。年5月EMA颁布了《慢病毒载体的开发和生产》的指南性文件。此外，随着基因编辑技术和干细胞技术的兴起，EMA分别于年11月和年5月出台了《基因转移载体的无性生殖传递的非临床测试》和《人类细胞药物产品指南》两个指导性文件。年，欧洲议会与欧盟理事会正式出台前沿疗法药物基本性法规/号（EC）。根据上述法规，EMA于年10月颁布了《前沿疗法药物的临床试验质量管理规范(GCP)》。
有意思的是，在上述前沿疗法药物质量管理规范还没有正式出台的情况下，年10月EMA就率先批准了全球第一款ATMP--ChondroCelect的上市许可申请。ChondroCelect由比利时著名的生物制药公司TiGenix研发和生产，主要用于治疗膝骨关节炎，修复成人膝关节股骨髁的软骨损伤。ChondroCelect是一种细胞悬液，通过和培养后的患者软骨细胞一起回输、植入到患者受损关节处，使得软骨细胞附着于骨头上并逐渐产生软骨。目前该产品已在比利时、荷兰、卢森堡、德国、英国、芬兰和西班牙等国上市销售。由于EMA对ATMPs的大力支持，目前欧洲有多家公司专门从事相关领域的研发工作。
前沿疗法药物分类
EMA根据/号（EC）法规，将ATMPs分为四类，其中三类为药物：基因治疗药物（GeneTherapyMedicalProduct，GTMP）、体细胞治疗药物（Somatic-CellTherapyMedicalProduct，SCTMP）、组织工程药物（TissueEngineeringProduct，TEP），还有一类为上述药物和医疗器械的组合产品。由于前沿疗法药物技术非常复杂，因此ATMPs分类的边界并非完全固定的。根据EMA的声明，上述ATMPs的分类不仅基于现有的科学知识，同样也兼顾了申办人基于科学理性的诉求（申办人在药物开发的过程中可以向EMA提出咨询，以确定他们正在开发的药物是否属于ATMPs，以及属于哪一类ATMPs），EMA将结合相关产品操作的复杂程度并根据个案进行审查。
基因治疗药物（GTMP）的工作原理是将经过实验室重组后的基因片段插入患者体内，通常用于治疗遗传性疾病、癌症或慢性病等多种疾病。体细胞治疗药物（SCTMP）是指含有被人为操纵以改变其生本来的生物学特性、生理机能或结构特性的细胞或组织，医生或研究人员使用并改造了这些细胞或组织，使它们发挥了原来不同的功能来达到治疗、诊断或预防疾病的目的。组织工程产品（TEP）是指含有经过修饰的细胞或组织，并用于修复、补充、再生或替代原来的人体组织。而组合ATMPs是指除了包含上述一种或几种ATMPs外，同时它们还包含一种或多种医疗器械作为药物的组成部分，例如嵌入式可生物降解的生物材料、基质或支架。值得注意的是，一般而言前沿疗法药物不包含血液或血液提取产品如凝血因子、白蛋白、免疫球蛋白、传染病疫苗、器官移植、生殖医学或辅助生殖医疗，以及仅含有非活性人类或动物细胞及/或组织，且非通过药理、免疫或新陈代谢为作用机制的产品。
年欧洲前沿疗法委员会（CAT）共收到74项ATMPs分类请求这一数据较年增加6%；同年，CAT采纳了来自业界的87项建议，与年相比增加了30%。欧洲监管机构积极应对持续增加的ATMP分类请求，也从侧面印证了ATMP研发的火热。
前沿疗法药物的特点
前沿疗法药物含有能够发挥代谢、免疫、遗传或其他非药物作用机制的活性细胞等物质，因此与传统的小分子药物和生物制品存在显著差异。例如ATMPs的生产环节具有以下特点：（1）可根据患者个体及小型群体的治疗需求选择性生产（2）无菌的生产环境（3）原料可及性有限，仅可小批量生产（4）原料具有固有变异性，对检查的要求很高（5）由于原料的变异性，生产工艺高度灵活（6）产品有效期较短，需要制定相关措施以确保产品稳定性和质量可控性。
考虑到ATMPs生产上的特殊性，EMA于年发布了ATMPs的专项GMP，如果没有特别指定，在EudraLex卷4（即EUGMP/GDP）中的其他内容不直接适用。虽然也有部分批评意见认为ATMPs专项GMP的发布降低了欧洲在药品生产质量管理方面的标准，但是也有部分意见认为EMA此举具有开创性，既考虑到了ATMPs这一复杂产品的“活性”特点，也有利于进一步推动ATMPs生产的标准化、规范化。
(责任编辑：冯玉浩)
