肿瘤,一般分为良性肿瘤及恶性肿瘤。其最主要的区别就是良性肿瘤一般不易复发,转移,相对来讲对人的生命健康影响较小。而恶性肿瘤相反,易复发,易转移,对人的生命健康危害大。
这里主要探讨恶性肿瘤,或者一般来说癌症发生的基本原理及将来的治疗方向。在机体各种内外因素的刺激影响下,局部组织的正常细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致细胞的异常增生从而形成的新生物就叫肿瘤。从根本上说,肿瘤是一种基因疾病,其生物学基础是基因的异常。致瘤因素使得原本正常的细胞基因发生突变,导致正常基因表达失常,紊乱,从而影响细胞的生物学活性和遗传特性,形成了与正常细胞在形态、代谢与功能上均不同的肿瘤细胞。肿瘤的发生一般是多基因、多步骤突变的结果。不同的基因的突变与不同强度的突变形成了不同的肿瘤及特性。肿瘤的发生更有可能是从具有干细胞活性的细胞开始突变的。肿瘤细胞形态异常是肿瘤病理学诊断的依据。
一般来讲,一个细胞如果要癌变成临床意义的肿瘤,需要发生多次单独的基因突变,他们共同作用才能最终形成一个癌细胞。但是这个过程比较复杂,就单个细胞而言,如果成果形成一个癌细胞其实也挺困难的,因为每一次突变都可能引起细胞内部代谢紊乱而死亡,或者受到人体免疫攻击而被消灭。现在研究表明,如果这种突变从一开始就源自于具有干细胞活性的细胞开始,那过程就相对简单多了,而干细胞广泛存在于身体的各个部位,而且它具有无限分裂的能力,而一般的体细胞的可分裂次数是一定的,随着不断的分裂,体细胞慢慢就会出现凋亡现象。而癌细胞同样具有无限分裂的特点,从这个意义上讲如果癌细胞开始源于干细胞可能更好理解。有统计表明,一般来讲一个正常的细胞需要发生3-7次的单独的随机突变才能形成真正的癌细胞。
肿瘤被认为是一种干细胞疾病,少量肿瘤干细胞维持着整个肿瘤的生长复发。干细胞有一些特点,包括永生化,能够自我更新和分裂子代,他们广泛存在于存在于身体的各个器官的特殊部位,可以进一步分化为器官内任何类型的细胞,其实这也是我们正常组织修复的基础。一般的癌细胞也具有无限增殖、可转化、易转移三大特点,通过其适应环境性变化可以破坏正常的细胞组织。但就单个癌细胞来讲,在分裂的过程中可能会出现死亡。另外也不是所有的癌细胞都可以成为科学研究中应用的细胞系的。因为,作为一个细胞系需要稳定的遗传特性,基因不能不断改变,而很多癌细胞在不断分裂过程中就会出现自我基因突变,形成紊乱的遗传特征,有时就会死亡。即便是同一组织来源的细胞系,因为其基因突变的位置不同,也同样形成不同的细胞系,并且表现为不同的特点。比如人膀胱癌细胞系,和T24虽然都叫膀胱癌细胞系,却表现为不同的特点,比如倍增时间就不同等。
举一个例子来说明,肿瘤基因的多基因、多步骤突变的结果。肿瘤的生长就像一个大树。大树的那个种子就像是具有干细胞活性的突变的那个癌细胞。在适宜的温度湿度等外界环境下,这颗种子就会发芽,生根,破土,长出枝叶,并且随着大树的不断生长就会长出更多的根系,枝杈从而获取更多的营养让其能更好的生存。
拿膀胱癌来说,膀胱壁由内向外一般分为四层:粘膜层、粘膜下层、肌层、浆膜层。一般情况下,膀胱癌多原发与粘膜层的移行细胞(尿路上皮细胞),当癌变的细胞进一步生长时就必须要进一步突变才能适应粘膜下层及肌层的环境,从而能够获得足够的营养才能生存下去,如需进一步突破浆膜层浸范到其他器官就还得需要基因突变,如果要在远处器官转移生长还得再突变等等。其实对于癌细胞而讲,它每次突变都是要适应新环境,为了求生存。当然如果一个癌细胞如果变得在很多种环境下都能存活下来,那它的恶性程度就会非常高。
在谈谈肿瘤的治疗现状及将来的趋势。
对于肿瘤现代医学一般是手术、放疗、化疗、免疫治疗、中医中药及其他治疗方案。手术治疗就是切除局部病灶,很好理解。放疗一般也就是通过放射线物理性破坏癌细胞的基因,从而引起其细胞死亡,化疗就是应用各种类型的药物阻断癌细胞分离过程所需要的遗传物质或营养物质的合成,不让其启动分裂过程等方法杀灭癌细胞。免疫治疗主要利用人体自身具有的通过体液或细胞免疫对抗外来有害物质的原理,让人体产生大量抗肿瘤的细胞或抗体,从而消灭肿瘤细胞,中医中药从根本上来说类似于化疗和免疫治疗的综合应用,因为中医的成分复杂,不能以单一因素做解释。
当然我们都知道不论哪种治疗方案都有副作用。其中手术方案及放疗仅能解决局部肿瘤问题,其关键就是早发现早手术,因为肿瘤很多时候表现为是一种全身性疾病的特点。如不能在早期就将其切除,手术就仅能起到减瘤的作用。个人认为,治疗恶性肿瘤,全身治疗必不可少。
除了手术及放疗外,其他各种治疗方案,其实就是改变了肿瘤生长的微环境,从而阻止肿瘤的生长。任何细胞的生长都需要一定的环境,包括温度,PH值,营养物质,渗透压、盐度,环境中的对抗物质等等。所以当微环境改变了就可能造成肿瘤的生长无法继续。
举例说明,前列腺癌的内分泌治疗(即让男性体内雄激素水平降低),可以减慢部分前列腺癌的生长速度,包括乳腺癌的内分泌治疗,卵巢癌的内分泌治疗等。在这些癌症当中,激素的作用很重要,可以说是其生长的必要营养素,去除了这些营养素,必然造成肿瘤的生长受影响。另外,化疗药物也是,比如叶酸对于细胞的生长至关重要,减少叶酸的供给一样能减慢肿瘤的生长,比如糖类对于肿瘤的能量代谢一样重要,减少糖类的供给同样减慢肿瘤的生长等等。看似很简单的治疗方案,但是就因为有的会用很严重的副作用我们不能达到良好的治疗效果。比如糖类的供给,我们正常细胞的生长,功能的维护同样也需要糖类供给能量,如果通过大环境改变糖类供给,可能副作用就很大,从而不能起到良好的做用。所以通过不进食想“饿死癌细胞”的做法很可笑。其他的全身治疗方案也面临这样的问题及副作用。现在化疗的理论之一就是因为肿瘤的生长速度要远大于正常细胞的生长速度,所以化疗可以引起副作用,但更可以杀灭肿瘤细胞。但其结果同样是杀敌,自损。因此而如果能找到只有肿瘤细胞有而正常细胞没有的靶点就可能解决这个副作用的问题。
如前文所述,肿瘤本质上是基因突变了,突变了的基因必然表达不同的蛋白,这个或多个突变的蛋白就是与正常细胞的区别。随着科学技术的进步,从最初完成一个人类基因组计划需要大约10亿美金,需要几年时间,到现在可能仅仅需要几千元人民币,几个小时就行了。正如年奥巴马提出精准医学概念,面对肿瘤,当我们应用现代技术,很快就能检测出哪些基因突变了,就能针对突变的基因研制出真正的个体化药物,从而达到真正的靶向治疗,真正的个体化治疗。所以我认为,基于基因检测技术及药物合成技术从而达到针对肿瘤的个体化治疗是未来的发展方向之一。其做法也相对简单,比如我们可以把肿瘤细胞组织取出行基因检测,同时在人体正常组织中取得部分正常细胞进行基因检测,作对比,找到突变基因,合成向对应的表达蛋白,针对蛋白合成相对应的靶向抗体,杀灭肿瘤。当然这是理想状态,毕竟人体,生物学是一个极其复杂的学科,可能会出现大量的新出现的,不能应用的技术上的,基因本身层面的问题,需要我们不断去探索,不断去实践。其实最好的方案就是治未病,也就是尽量不得病,要求我们应该探索一些生命健康本质性的,不诱发基因突变的生活方式。
另外,我们人体天然就存在抗肿瘤机制,包括细胞免疫,体液免疫。通过抗原抗体反应就能杀灭肿瘤细胞。我们可以在现阶段充分利用这种免疫反应达到杀灭肿瘤的目的。
在疾病治疗的过程中,我们常常会用到一个词,有效率。言外之意就是有一部分人是有效的,有一部分人是无效的。也同时表明虽然表面看似一样的肿瘤,其实本质上是不同的。对于那部分无效的病人来讲,实际上那个治疗方案就是错误的。所以,在目前状况下,我们还不能达到完全的准确的精准性个体治疗。那就要学会不断更换治疗方案,给肿瘤细胞造成不同的微环境,从而达到有效阻止其发展并进一步消灭肿瘤细胞的目的。
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