年5月19日发表在Science上的一个研究成果显示，来自荷兰癌症研究所、挪威奥斯陆大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员发现，即使癌症患者自身的免疫细胞不能识别和抵抗他们的肿瘤，他人的免疫细胞或许可以。
癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术，但往往有很多原因导致T细胞无法识别癌细胞。首先，免疫细胞的活性受到很多“刹车”控制，而让这些“刹车”失效的疗法目前正在很多癌症中开展测试。另外，在一些病人体内，免疫系统在第一时间就没有将癌细胞作为异常细胞加以识别。因此，帮助免疫系统更好地识别癌细胞是癌症免疫疗法的主要目标之一。
在该研究中，荷兰癌症研究所的TonSchumacher和来自奥斯陆大学的JohannaOlweus决定测试“一种借来的免疫系统（borrowedimmunesystem）”是否能够将患者体内的癌细胞作为异常细胞识别出。识别异常细胞的工作由T细胞完成，T细胞会扫描其他细胞的表面，检查这些细胞是否展示出任何不应当出现在那里的蛋白片段。一旦识别出这样的外源蛋白片段，T细胞就会杀死这些异常细胞。因为癌细胞含有发生错误的蛋白，所以它们也能够在表面展示出外源的蛋白片段---称作新抗原（neoantigen），类似于病毒感染的细胞表达病毒蛋白片段。
为了确定患者的T细胞是否会与癌细胞上的所有外源蛋白片段发生作用，研究人员统计了3名黑色素瘤患者癌细胞表面所有可能的neoantigens，在这3名病人体内，这些癌细胞似乎展示大量不同的新抗原。但当研究人员试图将这些neoantigens与来自这些病人自身的T细胞进行匹配时，大多数异常蛋白片段并未被这些T细胞识别到。
研究人员又测试了是否相同的neoantigens能够被来源于健康捐赠者的T细胞识别，令人惊讶的是，这些源自健康供者的T细胞能够检测到病人本身的T细胞不能够识别到的大量新抗原。
TonSchumacher说，“某种程度上，我们的发现证实癌症病人的免疫反应能够被增强。一个方法是发现合适的与这些新抗原相匹配的供者T细胞。依据这些T细胞表面上用来识别新抗原的受体，可以对病人自身的T细胞进行基因修饰，这样基因修饰后的病人T细胞将能够检测到癌细胞。”
JohannaOlweus说，“我们的研究证实将癌症免疫力外包给供者的想法是比较合理的。当然还需更多的研究证实这一点。我们需要找到发现更多新抗原的方法，我们当前正在研究高通量方法来鉴定T细胞能够识别的癌细胞表面上的新抗原和分离出对应的供者T细胞。不过证实我们能够获得来自健康人血液中的癌症特异性免疫力的这些结果已是非常大有希望的。”
Science：Targetingofcancerneoantigenswithdonor-derivedTcellreceptorrepertoires
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