年1月3日，清华大学免疫学研究所/医学院董忠军博士领导的团队在《实验医学杂志》(JournalofExperimentalMedicine)发表论文“解析SAP依赖和非依赖的SLAM家族受体信号调控NKT细胞发育和体液免疫应答”(DissectionofSAP-dependentandSAP-independentSLAMfamilysignalinginNKTcelldevelopmentandhumoralimmunity)。这是该课题组继Immunity（）和Immunity（）发表后再次揭示人类免疫缺陷性疾病XLP发病新机制。
董忠军课题组JEM发文报道人类免疫缺陷病XLP致病新机制。
董忠军课题组JEM发文报道人类免疫缺陷病XLP致病新机制
图1：SAP依赖和非依赖SLAM家族受体信号的免疫调节作用
SLAM家族受体具有传递SAP依赖和非依赖信号的能力，SLAM家族受体传递SAP依赖信号对NKT细胞发育至关重要，SLAM家族受体或者SAP缺失均导致NKT细胞发育受阻（左）；SAP依赖的SFR信号对TFH细胞发育可有可无，但是在XLP病人，SLAM家族受体转变成抑制性受体，导致TFH细胞发育受损，体液免疫缺陷（右）。
SLAM家族受体偶联蛋白（SAP）基因突变导致人类X-连锁淋巴细胞增生（XLP）综合症，表现为多种严重免疫缺陷，如NK细胞功能低下、NKT细胞发育受损和无丙种球蛋白血症等。董忠军课题组长期致力于XLP免疫缺陷机理研究，曾发现SAP缺失NK细胞偏向性不能杀伤血液细胞（NatureImmunology，），发现SAP调节NK细胞活化的双重机制（Immunity，）。通过制备SLAM家族全敲除小鼠，该课题组去年曾发现SLAM家族受体缺陷导致NK细胞功能增强，并首次证明SLAM家族受体作为自身特异性活化型受体参与自然杀伤细胞NK细胞功能获得（Immunity,）。
鉴于SLAM家族受体冗余性以及SAP家族蛋白的功能复杂性，SAP缺陷引起的NKT细胞发育和TFH细胞分化缺陷的分子机制仍然不清。最新研究显示SLAM家族受体缺陷导致NKT细胞发育严重受阻，而TFH细胞分化正常，但是SLAM家族受体缺失可以完全恢复SAP缺失所导致的TFH细胞分化阻滞，而对NKT细胞发育的恢复作用甚微。因此，通过独特的动物模型，他们全面解析出SAP依赖和非依赖的SLAM家族受体信号对NKT细胞发育和体液免疫的调控机制：SAP依赖的SLAM家族受体活化信号在NKT细胞阳性选择过程中发挥至关重要的作用；当SAP不存在时，SLAM家族受体介导SAP非依赖的抑制信号阻止TFH的分化(图1)。该研究将促进了解XLP病人T细胞缺陷的分子机制，为XLP疾病的治疗提供理论依据。
该研究得到国家基金委、科技部和清华大学-北京大学生命联合中心经费支持。董忠军研究员为该文通讯作者，生命科学联合中心博士生陈莎莎，硕士生蔡晨旭和PTN联合培养项目博士生李泽华为本文的共同第一作者，清华大学免疫学研究所林欣团队参与合作研究。
