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自身免疫性疾病为何发生科学家找到新机制

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自身免疫性疾病即免疫系统攻击并破坏宿主自身的器官和组织,目前自身免疫性疾病没有治愈方法。

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““我们的研究结果证实,年龄相关的B细胞(Age-associatedBCells,ABCs)驱动自身免疫性疾病发生,”国立犹太医学中心生物医学科学教授KiraRubtsova博士说,“我们发现B细胞内的转录因子T-bet导致年龄相关的B细胞的发育,当我们删除B细胞内的T-bet时,容易发生自身免疫性疾病的小鼠就能够保持健康,我们认为同样的过程也发生在自身免疫性疾病患者中,通常在老年妇女身上出现。”

B细胞在自身免疫性疾病中扮演着重要角色。在此之前,由生物医学科学主任PhilippaMarrack博士领导的国立犹太医学中心研究小组确定了自身免疫性疾病患者,自身免疫性老年雌性小鼠中累积的B细胞亚群。他们将其命名为年龄相关的B细胞。随后的研究表明,转录因子T-bet在年龄相关的B细胞的出现中起关键作用。

B细胞存在内源性T-bet(A)和删除T-bet(B)时的自身免疫反应

转录因子与细胞内的DNA结合并驱动一个或多个基因的表达。研究人员认为,当B细胞表面受体(TLR7,干扰素-γ和B细胞受体)被激活时,T-bet就会在细胞内表达。

通过育种和遗传技术,研究团队消除了自身免疫倾向小鼠在其B细胞内表达T-bet的能力。结果,年龄相关的B细胞没有出现,小鼠保持健康。B细胞中有T-bet小鼠80%都会出现肾损伤,而缺失T-bet的小鼠只有20%会出现肾损伤。携带T-bet小鼠的75%在12月内死亡,而90%的T-bet缺陷小鼠存活了12个月。

Rubtsova博士说:“我们的研究结果首次表明,年龄相关的B细胞不仅与自身免疫性疾病有关,而且还驱动在疾病发生。”

Rubtsova博士及国立犹太医学中心的同事们已经扩展了对年龄相关的B细胞在自身免疫性疾病之外的研究,并正在研究其在肉状瘤病,超敏反应性肺炎和慢性铍病中的作用。

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