丙型肝炎病毒（HCV）属于黄病毒科、丙型肝炎病毒属，是单股正链RNA病毒。我国HCV感染者基数庞大，HCV抗体阳性率为0.43%，连同高危人群（如90年前后输血者、单采血浆者、静脉吸毒者、免疫系统功能受损者等），总共约万感染者。慢性丙型肝炎是导致患肝硬化、肝细胞肝癌的重要病因（图1）。近年来，随着直接抗病毒药物（DAA）的问世和广谱、强效DAA治疗方案的飞速进展，2-3个月的口服DAA疗程后，丙肝治愈率已接近%。世界卫生组织（WHO）也早已提出在年全球消除丙型肝炎危害的计划。
图1.HCV感染自然进程示意图。红色字体表示人数。
1丙型肝炎——当今主要矛盾已发生转变然而，我国仍是一个发展中国家，广大民众对丙肝的认知水平和筛查动力仍非常有限，根据我国疾控中心（CDC）数据，每年上报的丙肝患者数量在20万左右，即使这些患者全部得到DAA治疗并治愈，也仅占总数的2%；照此速度，很难实现在年完成清除丙肝的目标（假设再没有新增的感染者，且现有患者年还都健在）。由此可见，身处DAA时代，主要矛盾已经从“如何治疗”变为“如何针对不同的群体积极开展筛查”，因为，只有筛查出潜在的丙肝患者，才能使其得到及时的治疗并治愈，这是降低我国丙肝疾病负担的最有价值的第一步。
2如何筛查丙肝？丙肝病毒感染发病隐匿，症状不典型，往往发现的时候，已经出现了肝硬化甚至肝癌（图1），因此被冠以“沉默杀手”的称号。筛查的重担落在检验实验室，须通过检验方法来筛查和确诊丙肝。表1列出的是常见HCV检验指标及其价值。
表1.现阶段HCV检验标志物及临床意义
3HCV抗体筛查面临的检验“困局”1抗体检测原理不论是在血站还是在临床，HCV抗体都是丙肝筛查的首选方法，因为抗体检测简便、快速，灵敏度和特异性能满足基本需求。我们检验到的HCV抗体，实际上是针对病毒核心区（C）、非结构蛋白（NS）3-4和/或NS5的多种抗体的混合体。检测C和NS3-4抗体的试剂，被称为“二代”抗体试剂；检测C、NS3-4和NS5的抗体试剂，则被为“三代”试剂（图2）。但不能得出结论说，三代试剂性能就比二代更好，因为加入的NS5抗原不一定能改善试剂性能（人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测试剂的三代试剂确实要优于二代的）。由于各个试剂商采用的抗原制备工艺、包被量等参数不相同，不同试剂半定量的检测结果（即信号/界值比，S/Co）并不呈现线性相关，除非使用了同一上游原料供应商的抗原，所以，也不能因为符合率低就认为试剂不好，反之亦然。
a.a.:氨基酸残基；a.a.后面的数字表示氨基酸顺序，遵循国际通用的HCV编号规则。
图2.国际主流HCV抗体试剂针对的抗原表位有所不同
2HCV抗体检验的困局：“弱阳性”结果为什么这么多？
广大检验人员面对的HCV检验困惑并没有随着DAA时代的来临而减轻，相反这种困惑可能更多了。“高值阳性”的抗体结果一般不会造成困惑，实际工作中，数量众多的“低值阳性”，或称为“弱阳性”的结果，才是造成困惑和纠结的主要原因。遗憾的是，国内外现有的丙型肝炎诊治指南或专家建议，对“弱阳性”结果的处理内容很少，甚至缺失，很多检验人员对发出去的“弱阳性”报告单心里没底。还有一些谨慎细心的检验人员，面对“弱阳性”结果，会用另外品牌的试剂复测，结果往往又是“阴性”，因此，若低值阳性结果频频产生，同时不同试剂复测为“阴性”，往往会降低他们对试剂的信任度，他们会认为，“弱阳性”结果多就意味着符合率低，试剂不准——事实真的如此吗？
3抗体“弱阳性”结果的四大原因3.3.1检验试剂产生的“假阳性”结果：占“弱阳性”结果的大多数
检验试剂的灵敏度和特异性都很难做到%。尤其对传染病诊断试剂，为降低“漏诊”（即“假阴性”）风险，厂商就需提高灵敏度；而提高灵敏度，势必牺牲特异性。国际或国内主流的诊断试剂，都只能在灵敏度和特异性之间做出一个最好的平衡。引申开来讲，“弱阳性”的检验结果，不局限于HCV抗体，也见于乙肝病毒核心抗体、梅毒螺旋体抗体、HIV抗体，等等，是一个普遍的难题。这种情形下，被检测者实际拿到的是一张“假阳性”抗体报告单，其体内HCVRNA为阴性，未罹患丙肝，更无需DAA治疗。
到底什么样的结果是“弱阳性”？国内外已经有研究提供了“弱阳性”结果的界值（表2）。“弱阳性”抗体的个体中，很少有RNA阳性，因此临床意义不大，至于一些特殊情况，参见后面的内容。
表2.国际和国内主流HCV抗体试剂“弱阳性”界值各不相同
注：*试剂可能有升级或已下市，数值仅供参考。数据来源：北京还能治疗白癜风吗治白癜风那家医院最好
