近日，荷兰公司Pharming集团宣布，美国食品和药物管理局（FDA）首次批准Joenja（leniolisib）用于治疗12岁及以上的成人和儿童PI3Kδ过度活化综合征（APDS）。Joenja是一款选择性靶向磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的口服抑制剂，是FDA批准的首款针对APDS的疗法。
APDS是由PIK3CD或PIK3R1基因突变引起的罕见的原发性免疫缺陷。这两个基因编码一种叫做磷酸肌苷-3激酶d（PI3Kd）的蛋白质，对免疫细胞的发育和功能至关重要，特别是某些类型的B细胞和T细胞。而这些细胞是识别和攻击外来入侵者（如病毒和细菌）以防止感染所必需的。
APDS的症状包括严重的复发性窦肺感染、淋巴增生、自身免疫疾病和肠病。相较于普通人群，APDS患者更容易患血细胞癌，如淋巴瘤。APDS患者经常被误诊，诊断延误平均为7年。由于APDS是一种进行性疾病，随着时间的推移，这种延迟可能导致损伤的累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。确诊这种疾病的唯一方法是通过基因检测。
Joenja是一款口服小分子PI3Kδ抑制剂。它抑制磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3）的产生。PIP3是一种重要的细胞信使，参与调节多种细胞功能，譬如细胞增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。这款疗法最初由诺华公司开发，Pharming在年获得它的开发权益。
早在去年七月，荷兰Pharming公司首席医疗官AnuragRelan即表示：“随着FDA的审查，leniolisib作为美国12岁及以上成人和青少年APDS潜在的疾病修饰靶向治疗药物在监管途径上进一步前进，这些人目前依赖于支持性疗法，如抗生素和免疫球蛋白替代疗法。”
本次FDA的批准是基于随机三盲，含安慰剂对照的2/3期临床试验的结果，以及长期开放标签扩展试验结果。受试者为31名12岁及以上的成人和儿童ADPS患者，在研究期间，21名患者接受70毫克的Joenja治疗，10名患者接受安慰剂对照治疗。每天给药两次，为期12周。主要共同治疗终点是改善淋巴增生（或减少淋巴结的大小）和免疫系统（以幼稚B细胞占B细胞总数的百分比来衡量）。截至研究的第85天，与安慰剂相比，服用Joenja患者的淋巴结变小，幼稚B细胞的数量提高了37%，表明潜在的免疫缺陷得到了纠正。安全性方面，临床试验中最常见的不良事件为头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。
Pharming公司首席执行官SijmendeVries评论：“美国FDA批准Joenja是APDS患者的一个重要里程碑，他们现在将获得首个专门针对这种疾病的获批治疗选择。我们感谢参与临床试验的患者、护理人员和医生，他们使今天的批准成为现实。我还要感谢Pharming和诺华的团队，他们支持Joenja的开发，因此，应该为FDA的批准感到自豪。”
据公司网站信息，Joenja预计将于4月初在美国上市销售，并将于4月中旬开始发货。
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