艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunedeficiencysyndrome，AIDS），源于一种逆转录病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）的感染，截至年，世界范围内约有万人感染HIV，其中60%的人并没有意识到他们已经患有艾滋病。单就年来说，就有万人死于艾滋病，目前并没有办法可以治愈该疾病。
而今，由美国国家卫生研究院（USNationalInstitutesofHealth）和著名制药公司赛诺菲（Sanofi）联手，来自哈佛大学医学院，美国斯克利普斯研究所（TheScrippsResearchInstitute）以及麻省理工学院的科学家们通力合作，合成了“三合一”广谱中和抗体。
这种三特异抗体可以分别识别病毒的三个关键区域，中和99%的已有HIV毒株，对实验恒河猴的保护率更是高达%，未来或可成为高效广谱的长效药物和有效预防手段。该研究发表在9月20日的《科学》杂志上，这种三特异广谱中和抗体预计将于年开展临床试验。
“该抗体比以往自然界发现的任何一种抗体都广泛而有效”，Sanofi的首席科学家，同时也是该项目的负责人之一的GaryNabel博士在接受BBC采访时说到。
中和抗体是通过抑制乃至中和抗原或感染源的生化功能，进而对细胞进行保护。对于人类来讲，在HIV感染后只有10%左右的人会产生中和抗体，产生广谱中和抗体的只有1%左右，目前个体自然产生的抗体最多可以抵御90%的HIV毒株。
图丨Sanofi的首席科学官GaryNabel博士
“我们的抗体只用很小的剂量，就差不多可以中和99%的HIV毒株”，GaryNabel言语中难掩自豪和喜悦，动物实验结果更是让人眼前一亮——8只实验恒河猴在注射三特异中和抗体后，无一感染，保护率达到%。
艾滋病之所以难以治愈，和他的病毒结构很有很大关系——HIV是一种潜伏期极长的RNA病毒，直径约纳米，呈20面体，病毒表面嵌有蛋白gp与gp41。
实际上，HIV是一种RNA病毒，它会通过使用逆转录酶将RNA整合到宿主基因组内，而目前的抗病毒治疗并没有办法将病毒根除，而且由于其极高的突变性，病毒很快就会对单一疗法产生抗药性。由于病毒基因的多变性及很难产生广谱中和抗体，艾滋病疫苗的发展之路一直以来都困难重重，充满挑战。
尽管自然产生的单一的中和抗体价效不高，但却可以识别病毒胞膜上的的“漏洞”，这为科学家们提供了研究思路，比如CD4结合位点（CD4bindingsite），HIV-1病毒就是利用这个蛋白进入T细胞的。
“我们猜测将多个可识别不同抗原决定簇的组合在一起，可能会提高对HIV-1病毒的中和范围及强度”，GaryNabel在论文中如此陈述实验设计的初衷。
图丨三特异广谱中和抗体示意图
在这个思路下，研究者合成了分别由VRC01，PGDM及10E8v4这三种抗体组成的新抗体——三特异广谱中和抗体，可分别识别HIV病毒的重要围护结构：CD4结合位点，膜近外侧区（membraneproximalexternalregion,MPER）及V1V2葡聚糖位点（glycansite）。
在病毒实验中，该三特异广谱中和抗体可以中和种HIV毒株中的种，中和率接近99%。
在接下来的验证实验中，科研人员选择了恒河猴，即普通猕猴作为动物模型。与小鼠相比，恒河猴的病毒载量和异质化程度也更高，病情也与人感染HIV-1病毒后比较相似，这些都是小鼠无法比拟的。
实验共分为三组进行，首先分别给每组恒河猴注射VRC01、PGDM及三特异中和抗体。5天后，研究人员同时向三组动物注射两种不同SHIV病毒，这两种SHIV病毒可分别被VRC01和PGDM中和。
实验结果验证了Nabel的猜测，分别注射了单一中和抗体的恒河猴均被感染，而注射了三特异中和抗体的8只恒河猴全部安然无恙，保护率高达%。
事实上，交出广谱中和抗体满意答卷的可不只是科学家。今年7月20日发表在《自然》杂志上的文章中，同样是斯克里普斯研究所的研究者们发表了重大发现，他们发现，向家牛注射HIV包膜的模仿蛋白BGSOSIP蛋白时，家牛可快速产生广谱中和抗体，该抗体对HIV毒株的中和率高达96%，但接受测试的HIV毒株只有种。
图丨Linda-GailBekker教授
“这项研究描述了一个令人兴奋的巨大突破”，世界艾滋病大会主席Linda-GailBekker说到，“作为一名科研工作者，我很期待他的临床试验结果，作为一名在非洲工作的医生，我更是急切的想确定它在人类上的应用效果。”
这些合成的超级抗体似乎可以有更多我们想象不到的应用”，Bekker的观念和Nabel不谋而合，Nabel认为三特异抗体的意义不仅限于艾滋病治疗，更加可以构建了一个多靶标位于同蛋白的平台，未来可能会为如感染、癌症或自身免疫等多样化疾病的治疗上打开一道大门。
不过值得注意的是，这项研究仍然处于动物实验阶段。和几种目前已经进入I期或者II期临床试验的艾滋病疫苗相比，这种新型疫苗对人类的有效性和安全性仍有待更多的检验。
