TFR抑制早期B细胞反应来控制体液免疫和

SCI

24September

FollicularregulatoryTcellscontrolhumoralandallergicimmunitybyrestrainingearlyBcellresponses

ClementRL,DaccacheJ,MohammedMT,etal.FollicularregulatoryTcellscontrolhumoralandallergicimmunitybyrestrainingearlyBcellresponses.NatImmunol;20:-71.

PeterT.Sage,1TransplantationResearchCenter,RenalDivision,BrighamandWomen’sHospital,HarvardMedicalSchool,Boston,MA,USA.E-mail:psage

FollicularregulatoryT(TFR)cellshavespecializedrolesinmodulatingfollicularhelperT(TFH)cellactivationofBcells.However,thepreciseroleofTFRcellsincontrollingantibodyresponsestoforeignantigensandautoantigensinvivoisstillunclearduetoalackofspecifictools.ATFRcell-deletermousewasdevelopedthatselectivelydeletesTFRcells,facilitatingtemporalstudies.

滤泡调节性T细胞(TFR)在调节B细胞的滤泡辅助性T(TFH)细胞活化中具有特殊的作用。然而，由于缺乏特殊的工具，TFR细胞在控制体内对外来抗原和自身抗原的抗体反应方面的确切作用尚不清楚。我们开发了一种TFR细胞剔除器小鼠，可选择性地剔除TFR细胞方便研究。

TFRcellswerefoundtoregulateearly,butnotlate,germinalcenter(GC)responsestocontrolantigen-specificantibodyandBcellmemory.DeletionofTFRcellsalsoresultedinincreasedself-reactiveimmunoglobulin(Ig)GandIgE.TheincreasedIgElevelsledustointerrogatetheroleofTFRcellsinhousedustmitemodels.TFRcellswerefoundtocontrolTFH13cell-inducedIgE.Invivo,lossofTFRcellsincreasedhouse-dust-mite-specificIgEandlunginflammation.Thus,TFRcellscontrolIgGandIgEresponsestovaccines,allergensandautoantigens,andexertcriticalimmunoregulatoryfunctionsbeforeGCformation.

研究发现，TFR细胞早期而非晚期便调节生发中心(GC)反应以控制抗原特异性抗体和促进B细胞的记忆。TFR细胞的缺失也导致自身反应性免疫球蛋白(Ig)G和IgE的增加。IgE水平的升高使我们开始研究TFR细胞在尘螨模型中的作用。TFR细胞控制TFH13细胞诱导的IgE。在体内，TFR细胞的丢失增加了尘螨特异性IgE和肺部炎症。因此，TFR细胞控制着IgG和IgE对疫苗、过敏原和自身抗原的反应，并发挥关键的免疫调节。

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