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双特异性抗体分子构建

摘要

过去的20年间,治疗性双特异性抗体(双抗)得到了长足发展。“双抗家族”其结构形式已多达种,这其中包括不同种属之间的组合。最简单的双抗分子即包含两个可分别特异性结合抗原位点的小分子(抗体重链,轻链可变区序列)。还有IgG样分子以及由可以结合不同的抗原位点的大分子复合体形成的二聚体分子。复杂分子设计和基因工程的应用已经解决了许多关于双抗制备的技术难题,比如:稳定性、溶解性以及其它关于成药性抗体分子的相关参数。这些参数总结起来讲即抗体分子的可开发性。另外,不同的产品开发目标,决定着所产生的双特异性抗体的特征,指导着所需要形成的双特异性抗体的结构形式,以及开发过程中可能需要改变它们的结合区域的分子大小、排列、价数、柔韧性和几何结构。因此,不存在最佳的双特异性抗体结构,也不存在某个结构形式普遍适用于任何双特异性抗体分子。相反,双特异性抗体结构形式的多样性才是宝贵的资源,才有可能成就治疗性双特异性抗体的百花齐放。本文将综合描述绝大部分双特异性抗体的形式。

1.前言

双抗在疾病诊断治疗方面越来越受到







































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