对于全科医生来说，罕见病的初识是一种隐约的感觉，就如下面的病例就是感觉是个系统疾病，不是简单的皮肤病、肺病、牙病，但是确切是什么，还有待进一步临床分析，以及完善必要的检查。
病例介绍
患者，男，15岁。因躯干和四肢反复出现红斑、丘疹伴瘙痒15年来诊。患者出生后不久，躯干和四肢反复无规律性出现数个米粒大小的红斑、丘疹，可自行消退，未进行治疗。患者1岁零2个月龄起，皮损数量增多、累及面积扩大，伴有明显瘙痒。患者3岁后，反复出现咳嗽、咳痰，多次诊断为肺炎。近3个月以来，患者皮损增多，瘙痒剧烈，再次出现刺激性干咳和咽痛。
既往于三年前因肺大疱，行胸腔镜左肺大疱切除术（当时就医时的肺CT如图）。
否认食物、药物过敏史。家庭成员无类似病史。
查体：发育一般，智力中等偏差。营养良好，神志清楚，浅表淋巴结未触及增大。粗糙面容，双眼距增宽，上颌双侧第2乳侧切牙滞留，恒牙发育迟缓（图）。双肺呼吸音粗，右肋缘可见一长约25cm术后瘢痕。
皮肤科情况：躯干、四肢皮肤粗糙，大面积分布红色丘疹及斑片，表面脱屑，周围大量色素沉着斑（图）。
临床问题
该病例可能是什么疾病，有哪些鉴别诊断，进一步完善哪些检查？
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完善检查
实验室及辅助检查：血常规中白细胞计数8.44×10^9/L[正常值（3.5～9.5）×10^9/L]，嗜酸粒细胞绝对值0.57×10^9/L[正常值（0.02～0.50）×10^9/L]，嗜酸粒细胞百分比6.8%（0.5%～5.0%）；肝功能谷氨酰转移酶（GGT）84U/L（7～45U/L），总免疫球蛋白E（IgE）＞IU/ml（0～60IU/ml），免疫球蛋白A（IgA）mg/L（～mg/L）；吸入性及食物过敏原特异性IgE检测：点青霉/分枝孢霉/烟曲霉3级（8.40kU/L），牛奶3级（11.82kU/L）。骶髂关节、右膝关节3T氢质子磁共振波谱示：双侧股骨大转子炎性改变；右股骨、胫骨骨质信号不均。胸部、腹部增强CT示：左肺下叶陈旧性病变；腹腔/肝引流术后改变。腹部多普勒超声显示无异常。
诊断：
高IgE综合征
鉴别诊断：
特应性皮炎（湿疹）：都有剧烈瘙痒、IgE增高。但特应性皮炎更容易有食物过敏；而高IgE综合征则常见有机会性感染、易见严重感染、器官脓肿；且有特殊面容、脊柱侧凸、骨折。
胞质分裂作用因子-8（DOCK8）缺陷：有些医生把它归入高IgE综合征的另一类型。因为跟STAT3突变所致的临床特征很相似。如下临床特征可能有区别：
DOCK8缺陷者有肝损伤。且更常见恶性肿瘤、频繁上呼吸道感染、皮肤的病毒感染、更突出的嗜酸性粒细胞增多。它跟特应性皮炎很相似；且易有严重食物过敏。
STAT3突变则更常见肺结构性病变、乳牙残存、微小创伤的骨折，相对不易有严重特应性皮炎、无严重食物过敏。且有其独有的：新生儿脓皮、特殊面容。
酪氨酸激酶-2（Tyrosinekinase2gene，TyK2）缺陷：TyK2是JAK激酶家族的成员。STAT3和TyK2的缺陷均导致Th17功能受损。因此TyK2缺陷也曾被归入高IgE综合征。但它似乎更少见，且临床特征也跟STAT3突变者有区别。TyK2缺陷也易有特应性皮炎，更常见皮肤的病毒感染。
葡萄糖磷酸变位酶-3缺陷：存在IgE升高、湿疹、反复呼吸道感染、肺炎、假丝酵母菌病和脓肿。它还带来骨髓衰竭、中性粒细胞数下降。但它没有特殊面容。
锌指纹-基因（ZNF）异常：ZNF基因编码了转录调节因子来调控STAT3表达。这是最新发现的引起高IgE的基因异常。其特征还不了解。
湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS）：WAS患者有血小板减少、血小板体积减小并可能出现瘀斑。除此之外，脓肿在WAS患者中不常见、也不会有特殊面容。(可点击参考我以往的笔记）
Wiskott-Aldrich综合征
严重联合免疫缺陷病：这是一大类疾病的组合。它们有易感染，也可以IgE增高；如行流式细胞术通常显示T细胞数量明显减少。
我的相关笔记回顾
高IgE综合征治疗探索:脐带血造血干细胞移植
李永军阅读是进步的阶梯
