前言
截止目前，以针对PD-1/L1为代表的免疫检查点治疗在全球虽然已经狂扫17种肿瘤（即非小细胞肺癌，小细胞肺癌，头颈部鳞癌，乳腺癌，结直肠癌，肝癌，胃癌，食管癌，宫颈癌，子宫内膜癌，肾癌，泌尿上皮癌，恶性黑色素瘤，经典型霍奇金淋巴瘤，原发于纵隔的B细胞淋巴瘤，经典型霍奇金淋巴瘤，Merkel细胞癌），但是，免疫检查点治疗的单药治疗的有效有限，而且缺乏可靠的预测肿瘤治疗疗效的标记物。因此，寻找新的手段或策略来提高免疫检查点治疗的疗效已经成为了当务之急。在有了一系列强有力的临床证据支持之后，化疗联合免疫检查点治疗已经成为提高免疫检查点治疗疗效性价比最高的模式之一。由于国内免疫治疗起步较晚，同时免疫治疗更新较快，下面我们就结合权威的文献报道以及自身的经验从临床的角度对这一问题进行探讨，希望能够对大家有所帮助。
1.联合的理论基础
除了免疫治疗单药疗效改善的刚需以外，事实上，很多化疗药也确实能够从一定程度上打破免疫耐受，激活免疫系统，这也很可能就是化疗联合免疫治疗的理论基础。除此以外，化疗在克服免疫治疗耐药方面很可能也具有一定的作用。这些优势毫无疑问将会使得化疗成为免疫联合治疗的重要对象。
2.联合的临床进展
截止目前，化疗联合免疫检查点治疗模式已经在4种肿瘤中得到了以美国NCCN为代表的权威肿瘤治疗指南以及美国FDA为代表的官方的药监机构的推荐与认可，这四种瘤种分别为非小细胞肺癌，小细胞肺癌，头颈部鳞癌以及三阴性乳腺癌。从深度以及获批的时间点上来讲，非小细胞肺癌不仅是领头羊而且也是大户，代表性的即是三大临床研究，即Keynote-,keynot-以及Impower，从而奠定了化疗联合免疫检查检点治疗的基础地位。除了这些已经获得批准的瘤种以外，化疗联合免疫检查点治疗还在多种肿瘤中进行着临床研究比如胃癌，肝癌，鼻咽癌，经典型霍奇金淋巴瘤，食管癌等，初步研究结果显示，相比于单用化疗而言，化疗联合免疫治疗在显著改善疗效的同时，其不良反应也大都可控，这也同时预示着在不久的将来化疗联合免疫检查点治疗的模式的临床应用范围还将有望进一步扩大。
3.联合的细节问题
顾名思义，化疗方案有千千万，但是并不是所有的方案都能与免疫检查点治疗进行联合。比如在已批准的瘤种中，我们可以看到，不同的瘤种，联合的化疗方案不一样，如非小细胞肺癌联合的方案是培美曲塞或者紫杉醇+卡铂，小细胞肺癌联合的方案是EP（依托泊苷+卡铂），头颈部鳞癌联合的是PF方案（顺铂+5-氟尿嘧啶），乳腺癌联合的是白蛋白结合型紫杉醇，甚至是同一个瘤种的不同亚型，其方案也不一样，比如肺腺癌的方案为培美曲塞+卡铂，而肺鳞癌的方案为紫杉醇+卡铂。此外，对于同一个瘤种，还存在单药与联合治疗选择谁更优的问题，比如对于PD-L1大于等于50%的晚期肺腺癌患者，是选择免疫检查点抑制剂单药治疗还是联合化疗(培美曲塞+卡铂)。再者，即使是对同一个瘤种的同一个亚型，也存在化疗方案或者药物优选的问题，比如对于肺腺癌的患者，联合免疫检查点治疗，是选择培美曲塞还是白蛋白结合型紫杉醇也是一个值得临床思考的问题。由于在当前相关的临床研究数据缺乏，所以显然无法对这些问题给出合理的答案。但是，在实际的临床治疗层面，还是应该以循证医学的证据作为支撑，除此以外，在治疗方案的合理选择上，则很可能取决于临床医生的经验与水平。
结语
毫无疑问，化疗联合免疫治疗已经成为不争的事实。但是，这一模式在当前也存在一些问题。由于牵涉到联合治疗，所以诸如联合对象，时机，顺序等问题需要解决。除了这些基本问题以外，这一模式还面临着耐药机制不明，预测疗效的标记物，长期毒副反应控制等问题。只有这些问题得到解决，以联合化疗为代表的联合治疗在走的更远的同时，也能走的更稳，患者也将最大程度上从治疗中获益。
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