X连锁低磷性佝偻病是常染色体显性遗传低磷性伛偻病，患者血磷水平低，主要表现为骨痛与肢体乏力。该疾病会导致成年人的骨软化症和儿童佝偻病。
最近，在美国骨与矿物质研究协会年年会上，与会人员公布了一向关于单克隆抗体KRN23用于儿童X连锁低磷血症佝偻病的临床试验结果，经过为期64周的治疗后，大约有90%的儿童患者伛偻病获得了实质性的治愈，消息令人振奋。
年，罕见病药物研发公司Ultragenyx生物与日本协和发酵麒麟株式会社达成了共同开发KRN23单抗的合作协议。这款全人源化的单克隆IgG1抗体在体内抑制过量成纤维细胞生长因子23（FGF23）的生理作用，用于罕见性骨代谢紊乱疾病X连锁低磷血症的治疗。今年6月28日，KRN23单抗被FDA授予了突破性治疗认定资格，该单克隆抗体有望成为X连锁低磷血症的首个特异性治疗药物。
X连锁低磷性佝偻病是常染色体显性遗传低磷性伛偻病，患者血磷水平低，主要表现为骨痛与肢体乏力。该疾病会导致成年人的骨软化症和儿童佝偻病。目前针对X连锁低磷血症的标准治疗方式是磷酸盐和钙三醇联用，患者长期服用此类药物之后的改善性效果并不佳，尚无有效的治疗药物。
分子生物学方面的研究进展揭示体内过量的成纤维细胞生长因子23（FGF23）是导致X连锁低磷血症的直接原因。其生理机制主要是FGF23可以使活性维生素D水平降低，降低肠道内磷酸盐的吸收水平，相应地尿磷的排泄增加，血磷水平失衡，最终导致了X连锁低磷血症的发生。低磷血症进而导致骨矿化缺陷、骨畸形以及广泛性的生长损害。KRN23单抗通过与体内过量的FGF23结合，抑制其作用的发挥，有助于正常维生素D代谢机制的恢复以及血磷水平的平衡。
在开篇提到的研究中，研究人员招募了52名年龄在5至12岁之间的X连锁低磷血症伛偻病儿童患者。在两个试验组中，A组患者给予KRN23单抗的剂量为1.0mg/kg，每两周给药一次；B组患者的给药剂量与A组相同，每四周给药一次。研究人员以治疗之前患者的平均状况为参考，分别评价了给药40周以及64周时患者伛偻病的改善状况。从两个试验组的整体治疗情况来看，患有X连锁低磷血症的儿童经KRN23单抗治疗40周之后，每个试验组中都有超过一半的患者伛偻病的严重性状况得到了明显改善，其中两周给药一次的试验组改善性患者所占的比例高于四周给药一次的试验组。治疗持续至64周时，患者伛偻病的严重性得到了进一步的降低，两个实验组患者的改善状况与40周时显示出了类似的模式。
总体上来看，从治疗40周到64周的持续期内，大约有90%的患者伛偻病获得了实质性的治愈，而采用传统治疗方式达到相同效果时需要维持近7年的治疗。同时，KRN23单抗在用于儿童X连锁低磷血症的治疗过程中观察到的不良反应都很轻微，比标准疗法的毒性更低。鉴于目前的研究结果，我们有足够理由认为通过抑制体内过量的FGF23是一种针对儿童X连锁低磷血症伛偻病的有效治疗策略。KRN23单抗的表现令人振奋，后续进一步的研究也值得期待与合肥白癜风医院有哪些医院治白癜风
