噬血细胞综合征又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），是一组较为少见的由淋巴细胞和组织细胞过度增生、免疫应答失控引起多器官高炎症反应而导致的临床综合征，如果不能控制由此导致的高细胞因子血症及过度炎症反应，患者会极其危险。
对于原发性HLH、反复复发或者经一线和二线治疗效果不佳的难治性HLH患儿应尽早接受造血干细胞移植（HSCT）。本期，医学界儿科频道医院的孙媛教授围绕儿童HLH的诊治与HSCT的应用等进行交流。
复杂又可怕的HLH
医学界HLH病因有哪些？又是如何分类的呢？
孙媛教授：HLH是一个综合征，并非单一的病种，它是由多种原因导致的相同的临床转归。HLH的病因非常多，总体来说，根据病因，HLH分成两大类：
第一大类是继发性HLH。继发性HLH患儿没有原发因素，是由后天某一种因素导致的发病，原因多而复杂。第一是感染，EB病毒、巨细胞病毒等病毒感染，还有支原体、细菌、结核甚至寄生虫感染都可以导致HLH的发生；第二是恶性病，恶性肿瘤，比如淋巴瘤、神经母细胞瘤、白血病等；第三是自身免疫性疾病，比如风湿、类风湿、系统性红斑狼疮等等；第四是有一些其他的问题，比如药物、环境等。所以HLH的继发性因素非常多。
HLH第二大类是原发性HLH。原发性HLH是先天遗传因素导致的，例如父母杂合基因发生突变，先天遗传导致孩子基因及细胞功能学的异常，继而在后天某一种因素的诱导下导致疾病的发生。所以这类的患儿归类于先天性的免疫缺陷，HSCT是目前唯一能达到很好的治疗效果并治愈HLH的途径。
如何使用“噬血”利器HSCT？
治疗指征与时机都很重要！
医学界结合您的经验谈谈哪些儿童HLH患者适合接受HSCT治疗？HSCT的时机是什么？
孙媛教授：对于儿童HLH来说，有一部分患者是不需要做移植的，只有少部分患者需要进行HSCT。
儿童HLH进行HSCT的指征，包括三个方面：
第一个方面是确诊原发性HLH，可以通过追问病人家族史、通过基因和细胞功能学等检查手段，辅助诊断原发性HLH。
第二种情况是难治和复发性HLH。
第三种情况是中枢神经系统受累的HLH，可以通过患儿的症状体征、是否有神经系统的症状、脑脊液和影像学检查等，判断患儿是否有中枢神经系统受累。
HLH在很好的时机下进行移植，效果非常可观，长期生存可达80%-90%。
如何选择很好的时机？首先，要及时评估患儿是否有原发性HLH的可能，如果有原发性HLH的证据，则用短期、较小剂量的化疗，使患儿达到很好的状态，化疗应尽量减少次数，缩短时间，在化疗期间找到合适的供者以进行HSCT，这样会达到很好的治疗效果。对于难治和复发性HLH，也需要使患儿能够尽可能地达到缓解的状态。缓解的状态是决定移植效果非常重要的因素，因此前期的治疗以及很好的移植时机，对患儿的治疗裨益良多。
划重点！
HSCT能否成功，主要看这些因素！
医学界决定HSCT成功率的因素有哪些？适合接受HSCT治疗的HLH儿童患者应该如何选择供者？
孙媛教授：HSCT的成功率决定于非常重要的几个方面，第一个方面是在移植前患儿疾病是否达到很好的缓解，如果疾病能够达到很好的缓解，移植的效果一定好于非缓解期的患儿。第二方面是预处理，现在国际和国内都推荐减低强度的预处理，这对患儿的移植非常有帮助。第三个决定移植效果非常重要的因素是供者的选择。
如何选择更好的供者？首选肯定是同胞全相合的供者，但是对于有原发性HLH的患儿，需要对亲缘性的供者筛查是否有致病基因的携带，包括进行细胞功能学的检查。如果排除基因的异常和细胞功能学的异常，同胞全相合的供者是绝对首选。第二种选择供者的方法是从骨髓库里面选择，骨髓库是有一定的几率可以找到全相合的供者，包括一个点位不合的供者，这样的移植效果也非常好。第三种方法是可以选择父母为供者的一个半相合的移植，这种移植技术在国内已经非常的成熟，总体的疗效和其他的供者疗效相比相差不大。医学界请谈谈儿童HLH患者进行HSCT的注意事项有哪些？
孙媛教授：如何保证HLH患者进行HSCT的成功率？除了前期的准备之外，移植预处理方案的设定、移植后合并症的预防，甚至出现合并症后的及时处理，都至关重要。移植的成功率主要决定于患儿是否有GVHD，也就是移植物抗宿主病，是否有脏器功能损伤、继发感染、疾病复发等问题。
处理移植合并症是非常复杂的过程，在没有出现征象之前要提早预防，出现征象时要及时处理。90%以上出现合并症的病人可以完全恢复，能够达到移植成功的目的。
移植时需要医生和家属、患儿共同配合，处理好如上问题，保证患儿良好生存。
参考文献：
1.儿童噬血细胞综合征诊疗规范(版).
.王学文.噬血细胞综合征研究进展[J].国外医学.输血及血液学分册,,13():-.
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医院医疗院长血液肿瘤科主任儿童血液病知名专家国际组织细胞学会委员中国妇幼保健协会脐带血应用专业委员副主任委医院学会儿童肿瘤专业委员会常务委员中国国家儿童医学中心血液肿瘤专科联盟第一届委员会委员北京医师协会儿内科专科医师分会理事北京市昌平区预防接种异常反应调查诊断组专家中华骨髓库北京分库专家委员会委员从事临床工作近30年，专注于造血干细胞移植治疗儿童各种类型血液病及原发性免疫缺陷病。开展同胞全相合、非血缘外周血干细胞、非血缘脐带血、亲缘半相合、以及自体脐带血移植治疗高危、难治及复发白血病、淋巴瘤，再生障碍性贫血，各种免疫缺陷病、遗传代谢病、原发性及EB病毒相关性噬血细胞综合征等。对于各种类型贫血、原发性免疫缺陷病以及儿童血液系统恶性肿瘤、出血性疾病，儿童噬血细胞综合征、各类高危难治白血病、各类免疫缺陷病及重型再生障碍性贫血、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等有丰富的临床救治经验。经常参与国内外权威学术会议并进行发言和讲座，国际权威刊物发表论文数十篇。擅长领域：擅长各种类型儿童血液系统及免疫系统疾病的诊断及治疗，包括：各种类型贫血、出血性疾病以及儿童血液系统恶性肿瘤、先天免疫缺陷病等。尤其擅长造血干细胞移植治疗儿童各种类型血液病及先天免疫缺陷病。如儿童噬血细胞综合征、慢性活动性EB病毒感染、各类高危难治白血病、原发免疫缺陷病、遗传代谢病、骨髓衰竭性疾病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等有丰富的临床救治经验。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
