AntonioRiva,VishalPatel,AyakoKurioka,HannahCJeffery,GavinWright,SarahTarff,DebbieShawcross,JenniferMRyan,AlexanderEvans,SarahAzarian,JasmohanSBajaj,AndrewFagan,VinoodPatel,KoshaMehta,CarlosLopez,MarietaSimonova,KrumKatzarov,TanyaHadzhiolova,SlavaPavlova,JuliaAWendon,YeHtunOoPaulKlenerman,RogerWilliams,ShilpaChokshi
本刊负责人：医院
翻译：医院消化内二科
审校：饶医院
摘要
背景/目的：肠道通透性伴随的细菌产物全身分布是酒精性肝病(alcoholicliverdisease,ALD)的免疫发病机制的核心，但与肠道免疫之间的关系尚不明确。黏膜相关恒定T细胞（mucosa-associatedinvariantTcells,MAIT）存在于肝脏、血液和肠黏膜中，是宿主抵抗细菌的关键组成部分，但MAIT在ALD中的作用尚不清楚。
方法/设计：本研究分析了重症酒精性肝炎（severealcoholichepatitis,SAH）、酒精性肝硬化（alcohol-relatedcirrhosis,ARC）和健康对照（healthycontrols,HC）人群血液中MAIT的比例、表型、转录调节和功能。同时检测了乙醇、粪便细菌产物和抗原过度刺激对MAIT细胞功能的直接作用。此外，分别用定量PCR和免疫组织化学/基因表达评估了MAIT细胞在结肠和肝脏中的存在情况。
结果：在ARC和SAH组，血液中MAIT细胞显著耗尽、过度活化、抗菌性细胞因子/细胞毒性反应消失。上述表现与ALD人群中组织细胞特异性转录因子的抑制以及肝脏中留存的MAIT归巢受体过度表达有关。这些改变在SAH组表现明显，而且细菌感染和菌群移位的替代指标高于ARC组。体外乙醇暴露、体内酒精戒断和大肠杆菌处理对MAIT细胞比例尚未产生影响，然而暴露于粪便细菌和抗原可导致其功能的损害（与ALD组血液MAIT细胞相当）和MAIT细胞明显耗尽，但对其他T细胞并无此作用。
结论：在ALD组由于微生物产物及微生物群的作用，使MAIT细胞的抗菌效价下降，这表明在ALD组由于肠道“高通透性”导致了MAIT细胞功能障碍以及患者的易发生感染。
GutMay,67(5)-;DOI:10./gutjnl--
