肿瘤免疫分型
基于肿瘤免疫特征进行分型可指导免疫治疗。
炎性肿瘤特征为免疫浸润,T细胞募集至肿瘤微环境。其中负性调节包括PD-1,Treg(调节性T细胞)和其他细胞可抑制抗肿瘤免疫反应。炎性肿瘤表型的患者免疫治疗效果较好。
正相反,非炎性肿瘤微环境中T细胞浸润少,可能与周围的细胞如巨噬细胞和成纤维细胞的抑制有关,临床研究发现此种类型肿瘤免疫治疗效果差。
IDO1(吲哚胺2,3-双加氧酶1)
炎性肿瘤表型中一个重要的调节分子是IDO1(吲哚胺2,3-双加氧酶1)。这种酶可表达于肿瘤细胞,树突状细胞,巨噬细胞和B淋巴细胞,主要作用为将这些细胞中色氨酸降解为犬尿氨酸。
色氨酸耗竭,同时犬尿氨酸的积累可抑制T细胞应答。
IDO1上调与其他免疫抑制机制共存
IDO1上调通常不单独发生—可能存在其他免疫抑制机制。
一例转移性黑色素瘤患者肿瘤活检发现,IDO在炎性肿瘤微环境中的阳性表达常与PD-L1表达上调和FoxP3阳性调节性T细胞共存。
这提示可能共存的免疫抑制机制要求联合治疗以取得临床获益,IDO1抑制剂单药治疗可能不足以获得抗肿瘤效果。
总结
IDO1选择性抑制剂和IDO疫苗治疗晚期恶性肿瘤耐受良好,但单药治疗临床活性较低。
临床前数据显示IDO1抑制剂联合免疫治疗(和化疗)有潜在协同作用
IDO1抑制剂联合免疫检查点治疗的早期研究未发现增加的严重毒性
IDO1抑制剂联合抗PD-1治疗研究显示早期临床疗效可观,特别是对于晚期黑色素瘤患者来说;III期研究正在进行中
进一步的生物标志物研究对ID01抑制剂联合治疗是必要的
河南省肺癌多学科会诊
肿瘤精准医学综合门诊会诊
地点:医院河医院区(老院区)门诊10层会诊室
时间:每周4下午,14:30开始
现场会诊预约:电话,
北京哪个医院可以治疗白癜风白癜风的早期症状