蓬莱仙岛，科为堂内
清夜无尘，晓月如帘。青衣掌门白须冉冉，端坐于正殿中央，正待闭目思楚，小师妹奉茶而入。
药房还在昼夜不舍的改进和炼制丹药（用于临床治疗的抗体），但疗效却总是差强人意。眼下距离约定期限只有三天，白师兄（DoctorBai）仍游历海外(法国InvivoGen)寻求仙方，想到此处，小师妹只能望月叹息，独自垂泪。
山谷空林，暗夜无声
一道白影疾疾穿梭，白衣人归心似箭，这片回岛必经的竹林必定也少不了埋伏了。倏地，一团黑影包抄而至，眼见三个黑衣人拿出兵刃来，手中大刀在黑暗之中犹如鬼魅，每一招皆是凄厉之极，每一式都是摄魂索命。而白衣人却是不攻不守，仍是凭借诡妙身法辗转闪躲，乍看之下全然不是黑衣人对手。
“快快交出锦囊”，黑衣人中的带头大哥厉声喝道！白衣人淡然一笑，“那就要看是你的刀快，还是我的剑快了！”风，似乎忘记了停下，白衣似雪衣袂飘飘，暗夜的寒气愈发凝重了。黑衣人额头渗汗，胸口烦闷，暗惊：好深厚的内力！寒光既出，剑气激荡，黑衣人齐齐舞刀而至。白衣人屹立不动，却好似周围环绕了许多个白衣人！顷刻间，黑衣人纷纷倒地......
白衣人紧紧袖口，朝着科为堂信步而去，此番为求得invivoGen仙方，虽是历经波折，终是不辱师命，如期而归，真真迫不及待的想请掌门和小师妹一睹这锦囊心法!
小达君温馨提示：此乃invivoGen匠心研制的上层心(新)法，文思较长。
唯功力深厚者修炼，方大成也！
如若不慎走火入魔，请速速联系小达君！
小达君
心法综述：↓↓↓提高抗体的临床治疗效率
近年，单克隆抗体（mAbs）在肿瘤治疗上取得了突破性的进展，进入临床阶段研究的抗肿瘤单克隆抗体种类也显著增多，然而临床治疗的效果却有待改善。目前研发的治疗抗体（Therapeuticantibody）功能主要是直接靶向结合肿瘤细胞或肿瘤微环境（tumormicroenvironment）中的免疫细胞。治疗抗体引起肿瘤退缩（tumorregression）依赖两种功能特性：抗原结合片段（Fab）与抗原的特异性结合；结晶片段（Fcregion）与多种Fc受体（FcRs）结合，从而激活抗体依赖效应器（antibody-dependenteffector）的功能。这些效应器的功能包括抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和吞噬作用（ADCP），以及补体依赖细胞毒作用（CDC）。这两种功能相辅相成，促成抗体介导的肿瘤杀伤作用。
临床抗体（Clinicalantibody）的抗体类型是以IgG1，IgG2，IgG3和IgG4四个种型（Isotype）组成的IgG型。这四种人源IgGisotype通过Fcregion与Fc伽马受体（FcgRs）结合，然而结合力的亲和性和特异性却不尽相同。FcgRs分布在免疫效应器细胞（自然杀伤细胞，中性粒细胞，巨噬细胞和单核细胞）的表面，按功能可分为活化型（FcgRI，FcgRIIA，FcgRIII）和抑制型（FcgRIIB）。IgG2和IgG4与FcgR的结合力较差，因此呈现较弱的免疫效应器细胞功能；反之，IgG1和IgG3与FcgR结合力较强，因此可以有效的激活免疫效应器细胞。众所周知，IgG1型是IgG中介导ADCC效果最好的种型，所以其是最普遍的抗肿瘤单克隆抗体。IgGFc-FcgR的结合能力取决于Fc不同IgGFcisotype的氨基酸序列及IgGFc结构域的N-连多聚糖模式（N-linkedglycanpattern）。因此，可以通过修改IgGFc结构域的基因序列改变其与对应FcgRs的结合能力，进而调节抗体介导的效应器功能。
以利妥昔单抗（rituximab，anti-CD20），曲妥单抗/群司珠单抗（trastuzumab,anti-HER2）和西妥昔单抗（cetuximab,anti-EGFR）为代表的治疗抗体，免疫调节机理是靶向结合肿瘤细胞表面抗原，活化ADCC和ADCP作用，达到治疗肿瘤的效果[1]。基于以上治疗原理，修改IgGFc结构域的基因序列，增强激活效应器功能的方法，可作为改善抗肿瘤单克隆抗体的绝佳策略。已经有文献证实这种方法的可行性，例如单克隆抗体ocaratuzumab（anti-CD20），通过修改Fc结构域的序列，增强了其与FcgRIII（CD16）的相互作用[2]。另有报道指出，改变IgG1抗体Fcregion特殊糖类（carbohydrate）修饰，如降低Fc多糖的岩藻糖基化（fucosylation），可以增强抗体与CD16的亲和力，从而更有效的诱导ADCC/ADCP作用。去除岩藻糖基化修饰的抗体如anti-CD20类obinutuzumab（GA），已进入临床试验阶段[3]；anti-EGFR类imgatuzumab（GA），正处在实验室实验阶段[4]。除IgG1型抗体，其他isotype也可以诱导ADCC/ADCP反应，例如在黏膜免疫系统中体液免疫部分发挥重要作用的IgA型抗体，随着研究的不断深入，IgA型抗体这一有趣的特性也逐渐浮出水面[5，6]。
过去的20年，干扰T细胞信号通路的单克隆抗体研究取得了长足进展。这类单克隆抗体表达在免疫细胞中，被命名为检查点阻断抗体（checkpointblockadeantibody）或靶向调节分子（targetregulatorymolecule），包括CTLA4（如，易普利姆玛ipilimumab），PD1（如，纳武单抗nivolumab）和其配体PD-L1（如，atezolizumab）。纳武单抗（nivolumab）原本是IgG1型抗体，经基因改造后置换IgG4Fc结构域，使免疫效应器功能减弱[7]。Atezolizumab则是在IgG1Fc结构域引入基因突变的单克隆抗体，改造后的IgG1Fc结构域丧失了活化效应器功能的能力[8]。
综上所述，改变Fc结构域基因可以最优化或最小化与FcgRs的结合能力，从而提高治疗抗体的抗肿瘤能力，这个思路会为抗肿瘤抗体的研究提供更旷阔的空间。
心法产品：↓↓↓抗体同型家族（AntibodyIsotypeFamilies）
扩展您收集的临床治疗抗体
单克隆抗体已经逐渐成为治疗肿瘤的主要工具。它们通过不同的作用机制积极调动天然免疫和获得性免疫系统，摧毁肿瘤细胞。肿瘤治疗效率取决于抗体的两个特性：可变区与抗原结合的特异性以及恒定区与抗体介导效应器细胞表面Fc受体的相互作用。效应器细胞功能包括补体依赖细胞毒作用（CDC），抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和括抗体依赖的吞噬作用（ADCP）。修饰或改变免疫球蛋白（Ig）的恒定区来获得高效率治疗抗体已经成为一种非常有效的方法。为使科研人员更好的研究临床应用的抗体疗效，InvivoGen提供了一系列临床应用的治疗抗体，并拓展了相应的免疫球蛋白isotype，包括人源IgG1，IgG4（SP）和IgA。这些治疗抗体因isotype的改变也被赋予不同的新特性，从而更有针对性的解决应用需求。
?人源IgG1：抗肿瘤抗体的首选；
IgG1在人的血清中含量最多。人源IgG1抗体可以引起高水平的ADCC，ADCP和CDC功能，有效的杀死靶细胞。
?人源IgG4（SP）：免疫调节抗体的首选；
人源IgG4抗体激活ADCC和ADCP的能力较弱，对于CDC，则完全没有活化能力。IgG4具有Fab臂交换（Fabarmexchange）的特性，因此降低了IgG4型抗体的治疗效率。IgG4（SP）是将位于铰链区（hingeregion）位的丝氨酸（S）突变成脯氨酸（P），使其失去Fab臂交换能力。
?人源IgA2：抗体治疗另辟蹊径
IgA型是人体血液循环中第二丰富的抗体型，同时是黏膜系统中分泌最多的抗体型。IgA型抗体可与FcaRI受体（CD89）结合，激活嗜中性粒细胞介导的ADCC反应和巨噬细胞介导的ADCP反应。
InvivoGen的临床抗体由重组DNA技术设计，CHO细胞生产，亲和色谱法（affinitychromatography）纯化，流式细胞技术检验。保证无菌，不含叠氮钠。常规包装规格为mg；如需更大包装，请与我们联系。
?Anti-hCD20isotypecollection-利妥昔单抗（rituximab）衍生单克隆抗体
Anti-hCD20isotypecollection收集了利妥昔单抗具有不同特性可变区的抗体株。利妥昔单抗是鼠源/人源嵌合型IgG1单克隆抗体，靶向结合肿瘤细胞和B淋巴细胞表面的CD20抗原，随后通过细胞凋亡，CDC或ADCC效应摧毁靶细胞。Anti-hCD20isotypecollection由11个利妥昔单抗衍生单克隆抗体组成（详细信息请参考InvivoGen官方网站）
?Anti-hEGFRisotypefamily-西妥昔单抗（cetuximab）衍生单克隆抗体；
Anti-hEGFRisotypecollection收集了西妥昔单抗具有不同特性可变区的抗体株。西妥昔单抗是鼠源/人源嵌合型IgG1单克隆抗体，与其靶点EGFR结合。EGFR在很多类型的癌细胞中过量表达，西妥昔单抗与EGFR结合后可以阻断EGFR结合其配体，引起受体内化随后被降解。
?Anti-HER2isotypefamily-曲妥单抗/群司珠单抗（trastuzumab）衍生单克隆抗体
Anti-HER2isotypecollection收集了曲妥单抗具有不同特性可变区的抗体株。曲妥单抗是人源化IgG1单克隆抗体，与HER2受体（HER2/neu，ERBB2）结合。HER2在多种癌症细胞中过表达，尤其是乳腺癌和卵巢癌。曲妥单抗与HER2结合后可通过ADCC或ADCP等多种机制引起靶细胞死亡。
?Anti-hPD1isotypefamily-纳武单抗（nivolumab）衍生单克隆抗体
Anti-hPD1isotypecollection收集了纳武单抗具有不同特性可变区的抗体株。纳武单抗是完整的人源IgG4（SP）单克隆抗体，靶向结合程序性死亡-1（PD-1）蛋白受体。PD-1受体在活化的T细胞，B细胞和髓样细胞中表达，纳武单抗与PD-1受体结合后，可以阻断PD-1受体功能，从而活化T细胞以及细胞介导的免疫应答。
同时提供：
Anti-hCTLA4（ipilimumab衍生单克隆抗体）和Anti-hVEGF（bevacizumab衍生单克隆抗体）isotypefamilies，以及anti-hPDL1-mIgG1InvivoFit?（atezolizumab衍生单克隆抗体）。更多信息，请参考北京最权威的治疗白癜风中医医院北京中科医院是怎么样
