编译：guojiangui
来源：肿瘤资讯
免疫检查点抑制剂和放疗的联合治疗是一个很有吸引力且迅速发展的研究领域。目前，来自大利米兰的Humanitas医院癌症中心的MartaScorsetti教授发表在《CancerTreatmentReviews》上的综述文章，通过分析临床前试验和临床试验的试验结果，探讨免疫检查点抑制剂和放疗的联合治疗治疗黑色素瘤脑转移的可行性。
黑色素瘤脑转移常见且预后不良，放疗是其标准治疗，包括全脑放疗和立体定向放射治疗。免疫检查点抑制剂可改善IV期黑色素瘤患者的预后，且对脑转移亦有效。放射治疗能够促进肿瘤相关抗原释放和诱导机体强烈的抗肿瘤免疫反应，其与免疫治疗相结合具有协同作用。放疗与全身免疫系统之问的相互调节作用使放疗与免疫联合治疗成为可能。临床前期试验已取得显著疗效，但临床试验的结果较少且存在争议。
大约有10-30%的成年肿瘤患者出现脑转移，其中进展性黑色素瘤出现脑肿瘤比例大约为10-40%，仅次于肺癌和乳腺癌。尸体解剖的研究数据甚至显示75%的黑色素瘤患者出现脑转移。颅内疾病进展直接导致20%-54%转移性黑色素瘤患者死亡。黑色素瘤脑转移的中位生存期为4-5月，即便是采取积极治疗的患者，中位OS也仅为8-10月。
黑色素瘤的脑转移比率如此之高，原因未知，又难以预测。通过有效的系统性治疗可提高黑色素瘤的脑转移患者的生存时间。考虑到在黑色素瘤进展过程总脑转移不可避免，当生存时间超过一年，脑转移的患者数量还会增加。进而，迫切需要更加可行和有效治疗颅内肿瘤的方法。
传统治疗方法
纵观过去，现今转移性脑肿瘤主要治疗手段有手术和放疗（全脑放疗和立体定向放射外）等局部治疗，但均有其局限性。大部分转移性脑肿瘤的疗效评估的研究中募集的自愿者，原发肿瘤各异且原发于黑色素瘤的患者不足。系统性的联合各种局部治疗手段治疗黑色素瘤脑转移并无获益。
为不同的肿瘤患者选择合适其个体的最好治疗方法仍充满挑战。面对转移瘤数量、大小、位置、颅内转移状态、评分、疾病进展等方面的差异，为不同的肿瘤患者选择合适其个体的最好治疗方法仍充满挑战。
放疗联合免疫治疗
目前放疗联合免疫治疗是一个提高黑色素瘤脑转移患者生存时间最有前途的方法，但放疗联合免疫治疗亟待解决的问题较多，例如：免疫治疗是否可以作为放疗增敏剂，提高放疗的局部治疗效果？免疫治疗是否能够通过远端效应增加远处疾病或全身性疾病的控制？放射治疗是否可以提高免疫治疗的治疗效果等等。
目前放疗联合免疫药物治疗的临床研究相继开展，部分研究特别是放射治疗联合免疫检查点抑制剂的研究显示了良好的前景，但是多数临床研究仍处于I期、II期阶段，获得的临床有效数据也相对较少，其结果也有待于进一步的大规模临床试验证实。
年Postow在《新英格兰医学杂志》上发表了最著名的利用远端效应治疗转移性黑色素瘤病例报告。该转移性黑色素瘤进展的患者在放疗期间一直使用Ipilimumab进行维持治疗，放疗结束后，令人吃惊的是，由于全身性免疫反应，放疗部位之外的远端肿瘤也出现缩小的现象。他们观察到肿瘤指向的抗体水平和免疫细胞数量的改变，这很有可能是因为远端效应造成的。年Reynders通过一项回顾性的研究和23例病例报道系统性的分析了放疗远端效应。免疫治疗对放射治疗的远端效应的中位时间为5个月，疾病进展前的远端效应的中位时间为13个月。
最有趣的结果来自于年Knisely研究，这项回顾性分析纳入了77名接受立体定向放疗黑色素瘤脑转移患者中的27名同时接受伊匹木单抗治疗。伊匹木单抗治疗组的中位生存时间为21.3个月，远远大于未接受伊匹木单抗治疗组的4.9个月，两年OS未47.2%VS19.7%。Silk的研究也得到相似的结果：伊匹木单抗治疗组的中位生存时间为21.3个月；未接受伊匹木单抗治疗组的中位生存时间为5.3个月（95%置信区间4.0–7.6）。而且接受放射治疗和伊匹木单抗治疗组的中位生存时间为19.9个月，而未接受伊匹木单抗治疗组的中位生存时间为4.0个月。但与之相反的是，伊匹木单抗不能提高WBRT治疗组的中位生存时间。
有关放射治疗联合免疫治疗导致潜在的附加/协同毒性也我们必须考虑的问题。放射性脑损伤是其最常见严重并发症之一,这种损伤往往是不可逆转的,病情严重者极大地影响患者的生活质量和生存期。根据脑放射反应症状出现的时间将其分为:1)在放射治疗期间或在治疗结束时出现的放射反应为急性反应;2)在照射后数周或数月出现的放射反应为早期迟发反应;3)在照射后数月或数年出现的放射反应为晚期反应。其中24%的放射性脑损伤并无临床症状。
结语
总之，如何将放射治疗与免疫治疗有机地结合起来，充分发挥两种治疗手段的优势，将成为未来治疗的一个重要的研究方向。
参考文献：D.Franceschini,C.Franzese,P.Navarriaetal.Radiotherapyandimmunotherapy:Canthis北京中科白癜风医院刘云涛北京哪里专业治疗白癜风的医院
