2月9日，浙江省卫计委发布一起重大医疗事故通报，经查，一名治疗者在治疗过医院外感染艾滋病病毒，医院一名技术人员违反“一人一管一抛弃”操作规程，在操作中重复使用吸管造成交叉污染，导致部分治疗者感染艾滋病病毒，造成重大医疗事故。经疾控机构检测，确诊5例。目前，医院相关责任人做出严肃处理。
截止年底，全球有超过万人携带艾滋病毒，其中万人是10到19岁的青少年，死于艾滋病毒的人数目约为万。
迄今为止，全世界只报道了仅有的一名“柏林病人”TimothyRayBrown被认为完全治愈了HIV。这些触目惊心的数字背后，是对死亡的挣扎和求生的渴望。
时至今日，艾滋病依旧是世界上最棘手的病症，为什么艾滋病如此难治呢？
TimothyRayBrown
一、艾滋病病毒（HIV）变异快、潜伏期长
HIV病毒的主要结构（示意图）
人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV），顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷。年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属反转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）。
1、艾滋病毒并非一成不变，在传播和繁殖的过程中它常常发生一些结构和功能的变化（RNA病毒变异快），这时即使使用原先可能很有效的药，此时也不管用了，导致病毒可以继续在体内大量繁殖。针对于此有了鸡尾酒疗法，可是鸡尾酒也有局限性，主要表现在：对早期艾滋病病人相当有效，但对中晚期患者的帮助不大，因为这些病人的免疫系统已被艾滋病毒不可逆性地破坏了；花费高、服用方法复杂，有严重的副作用……
2、藏身深：长期以来，医学界在临床治疗时发现，所有接受强化治疗的艾滋病病毒携带者在停止治疗后身体中很快又重新出现艾滋病病毒，并由此推断在感染者的机体中不但存在艾滋病病毒的藏身之所，而且机体的免疫系统难以对其进行有效控制。
二、艾滋病疫苗难以成功
疫苗是人类对抗病毒性疾病最有效的措施，已反复被基础研究与临床研究所证实。但为何在HIV感染的预防研究中陷于困境呢？
有专家将其归因于HIV病毒变异过于复杂。事实上，病毒生存的种种特征，易于变异是病毒的通性，但不管如何变异不能失却其自身的基本结构与特征，因此病毒变异不是疫苗研制不能成功的恰当理由。乙肝病毒善于变异，但疫苗却卓有成效；流感病毒更善于变异，年年都有相应疫苗问世。为什么HIV病毒疫苗的研究人类屡战屡败呢。
造成一种病毒疫苗研制的困境大致可分为技术或理论两大方面的因素；按今日病毒学与分子生物学的技术水平，不存在疫苗研制技术上的问题，而理论机制就显得尤为重要。
从HIV病毒感染机制与艾滋病的发展规律分析，艾滋病疫苗研究失败的主因既源于我们以往对病毒与免疫系统之间关系的认识有误、同时又无视HIV病毒的流行与致病规律。
HIV是以人类为宿主和长期宿主的病毒，可在人群中流行。病毒入侵的是人体循环系统（血液与体液）中的白细胞，HIV感染入侵可以激发人体的免疫反应。因为有特异免疫应答的发生与建立，病毒被大量清除，因此HIV感染急性期过后，病毒血症基本消失。
在临床上，诊断是否感染HIV病毒主要依据的是抗HIV免疫应答标志呈阳性，而并不是一定能在外周血中发现HIV病毒。HIV病毒虽然在循环中消失，却可以在部分白细胞中残存，这些残留的病毒是日后发生艾滋病的潜在因素。
这项事实说明，免疫应答可以清除游离病毒，使病毒局限化，却不能清除细胞内残留的病毒；也表明了正常的免疫反应是不能彻底清除HIV病毒的，那么用疫苗激发的免疫反应就无法阻止残存在细胞内的病毒随白细胞入侵，从而预防HIV感染。
此外，HIV病毒传播不仅可通过体液，也可以通过体液内带有残留病毒的细胞传播。疫苗激发的特异免疫可以中和通过体液入侵的游离病毒，但并不能清除携带病毒的白细胞。同时，像HIV这样的逆转录病毒又有不通过体液介导的细胞间跨膜感染的性能。
三、艾滋病研究重大进展
虽然艾滋病毒顽劣，但科学家们依然战斗在阻击艾滋病的最前沿。在艾滋病研究领域有哪些突破性的研究进展呢？小编对此进行了盘点：
1.Science：HIV重大突破!史上最详细HIV包膜三维结构出炉
这项研究首次解析出HIVEnv三聚体处于自然状态下的高分辨率结构图，其中HIV利用Env三聚体侵入宿主细胞。图片来自TheScrippsResearchInstitute。
论文通信作者、斯克里普斯研究所(TheScrippsResearchInstitute,TSRI)副教授AndrewWard说，“人免疫系统能够产生免疫反应，但是这些反应不能有效地攻击这种病毒。”
理想地，抗体能够靶向作用于HIV的Env三聚体，即三个松散连接的蛋白，从HIV病毒包膜伸向外面，能够让该病毒与宿主细胞融合，从而感染它们。这种“融合复合体(fusionmachinery)”也一种非常重要的靶标，这是因为它的结构是高度保守的，这就意味着同样的脆弱位点存在很多种HIV毒株中，作用于这些位点的抗体很可能是广谱中和抗体。不幸的是，一种被称作多聚糖(glycan)的糖分子保护物阻止很多抗体达到这个区域。
为了开发一种抵抗HIV的疫苗，科学家们需要详细地绘制这些多聚糖的结构图以便揭示出这种保护物中存在的小漏洞，这样抗体就可能穿过这些小漏洞，从而中和这种HIV。
然而，这种HIVEnv三聚体极其不稳定，这是使得科学家们很难捕捉到好的结构图片。部分上由于这种限制，TSRI和其他机构之前的研究只能获得截断的Env三聚体或通过突变而变得稳定的Env三聚体高分辨率结构图。在此之前，也没有人能够观察到处于自然状态下的这种三聚体和它的多聚糖防御结构。
在一项新的研究中，TSRI的研究人员解析出负责识别和感染宿主细胞的HIV蛋白的高分辨率结构图片。相关研究结果发表在年3月4日那期Science期刊上，论文标题为“Cryo-EMstructureofanative,fullyglycosylated,cleavedHIV-1envelopetrimer”。
这项研究是首次解析出这种被称作包膜糖蛋白三聚体(envelopeglycoproteintrimer，以下称Env三聚体)的HIV蛋白处于自然状态下的结构图。这些也包括详细地绘制这种蛋白底部的脆弱位点图，以及能够中和HIV的抗体结合位点图。
2.eLife：揭示HIV两种产生耐药性的基因突变方式
自从HIV/AIDS从年首次出现以来，这种疾病的治疗方法发生很大的变化。当抗逆转录病毒药物当初首次被使用时，几乎每个病人在药物使用的第一年内就产生耐药性。然而，如今，耐药性非常罕见，而且HIV病人通常能够维持健康生命。
在分析项病人记录后，来自美国斯坦福大学的AlisonFeder和同事们发现在病人体内，HIV以两种不同的方式获得耐药性，这可能代表着病人所服用药物的有效性。这种病毒首先通过让它自身的基因多样性最大化来克服药物的作用。但是，随着时间的推移，这种病毒牺牲基因多样性以便对先进的更加广泛有效的治疗药物产生耐药性。
通过将历史上的HIV记录和斯坦福大学HIV耐药性数据库结合在一起，研究人员发现两种特异性的突变方式能够被用作评价治疗可行性的指示标志。
在某些情形下，HIV通过在宿主内获得基因多态性而产生耐药性。HIV群体中较高的突变发生率让这种病毒有更多的机会同时产生多种耐药性突变，这些突变同时在病人的整个HIV群体中扩散，因而维持较高的多样性。
另一种突变方式是HIV成功地只产生单个耐药性突变。当这单个突变在整个身体中扩散时，HIV变成遗传上同质性的。在HIV群体中，单个突变产生耐药性的情形是比较罕见的。
发现HIV病毒如何对不同的治疗药物作出反应，将有助科学家们确定一种药物的有效性，也有助于科学家们开发出新的治疗药物。(eLife,14February,doi:10./eLife.)
3.HIV耐药毒株让预防药物特鲁瓦达失效。
加拿大多伦多枫叶诊所在的医生，上周在美国波士顿的逆转录病毒和机会性感染国际会议上，报道一名43岁的加拿大男子尽管服用了24个月的抗HIV药物特鲁瓦达(Truvada)，近期仍然被诊断为HIV阳性。
美国食品药物管理局(FDA)在年批准了该药物的上市，来保证安全的性行为，以预防艾滋病毒感染。Truvada是两种不同的药物(恩曲他滨和替诺福韦)的组合。这两种药物一起，可以抑制病毒的一个酶(RdRp)，这个酶的作用是帮助HIV病毒完成RNA到DNA的逆转录复制。没有这种酶，HIV不能在体内复制，因此药物可以防止病毒扩散。
这并不意味着该药物Truvada对HIV不起作用。这只是意味着Truvada不是%的有效，这也许是令人失望，但并不令人惊讶。因为没有哪一种治疗方法或者哪种预防手段会是万无一失的。像服用HIV暴露前预防药物的措施，仍然可以防治艾滋病毒的蔓延。
4.LancetInfectDis：震惊!HIV替诺福韦耐药性非常常见
感染免疫细胞的HIV(黄色)
图片来自SethPincus,ElizabethFischer和AustinAthman/国家过敏与传染病研究所/美国国家卫生院。
替诺福韦(tenofovir)是一种抗逆转录病毒药物，在大多数现代HIV治疗和预防策略中发挥着至关重要的作用。然而，根据一项得到惠康基金会(Well
