编译：飞过海(我只是文字的搬运工）
PPT来源：ASCOAnnualMeeting
作者：LuisDiaz,M.D.
《编者按》：LuisDiaz,M.D.在ASCO年会，6月4日进行了题为《PotentialofLiquidBiopsiesinPrecisionMedicine》的学术汇报，因体细胞突变的特异性，ctDNA检测可作为早期诊断肿瘤的有效标记物；基因组学大数据提高了基因检测的灵敏度和处理海量数据的能力，满足了真正的临床应用；用于肿瘤微小残留病灶检测和癌症筛查等隐匿性疾病的检测；广泛的商业化则需要降低成本并有明确的临床研究能够证明其临床获益。
液体活检在精准医疗中应用的潜力！
特点
1.-bp的DNA片段半衰期约2小时；2.实时的，非侵入性的，多病灶，成本更低；3.通常非常少量的ctDNA于野生型DNA如同大海捞针；4.具有肿瘤特异性。
血液经过离心后分为血浆层和细胞层，血浆层包含了代水、蛋白、谢产物、细胞游离DNA等，细胞层包含了白细胞，血小板，红细胞和循环肿瘤细胞。ctDNA在血浆层。
突变的高度特异性可作为肿瘤的生物标记物：
细胞突变信息的获取
1.肿瘤组织：石蜡包埋组织、冰冻组织
2.血液及其它体液：细胞游离DNA、循环肿瘤细胞
循环细胞游离DNA来源
骨髓、胃肠道、皮肤、胎儿DNA等。
细胞游离DNA起源
为细胞凋亡后bp的DNA碎片肿瘤患者循环细胞游离DNA分布：评估循环肿瘤细胞DNA的技术：
PCR及二代测序
ctDNA的应用：一
癌基因分型、确定遗传学改变；为缺乏肿瘤组织的患者进行分子诊断；监测肿瘤治疗响应的肿瘤负荷；检测其它隐匿病灶等。
分子分析：
ctDNA是一种快速实时的生物标记物：靶向治疗肿瘤耐药现象：靶向治疗肿瘤耐药的原因：肿瘤异质性监测KRAS外显子患者使用EGFR靶向药耐药突变的出现：
转移性EGFR突变非小细胞肺癌对(erlotinib)埃罗替尼产生获得性耐药。
ctDNA检测的应用：二
检测隐匿性病灶：微小残留病灶、早期肿瘤筛查
在检测微小残留病灶中的应用
肿瘤针对性治疗（化疗、手术，放射治疗、免疫治疗）后，用于微小残留病灶的检测。
发现肿瘤微小残留病灶的系统性方法
影像学（对微小病灶敏感性低、特异性低）、肿瘤标记物（有较长的半衰期、没有确切的特异性）循环肿瘤细胞（对微小病灶敏感性低、不能疾病定位）循环核酸（不能疾病定位、有很高的肿瘤特异性）ctDNA片段在手术后，影像学CT发现肿瘤病灶前半年（手术后第42天）ctDNA即以发现肿瘤复发迹象。肠癌根治术后肿标CEA跟踪监测6-8周：肠癌根治术后肿标ctDNA跟踪监测6-8周：血液检测早期发现：用ctDNA分析早期检测早期检测之：唾液检测早期检测之：子宫颈抹片检查
早期检测之：基因检测
液体活检面临的挑战
液体活检的商品化
广泛的商业化需要降低成本并有明确的临床研究能够证明其临床获益。液体活检ctDNA的应用前景
1.ctDNA检测技术的渐进式改进
2.临床应用
总结
1.因体细胞突变的特异性，可作为早期诊断肿瘤的有效标记物。
2.基因组学大数据提高了基因检测的灵敏度和处理海量数据的能力，满足了真正的临床应用。
3.肿瘤微小残留病灶检测和癌症筛查等隐匿性疾病的检测应用。
4.广泛的商业化需要降低成本并有明确的临床研究能够证明临床获益。
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