1定义及临床症状
肝静脉闭塞伴免疫缺陷，是一种以肝静脉堵塞和纤维化为特征的常染色体隐性遗传病。最早于年被Miles和Bale发现并报道［41］，于年确定为常染色体隐性遗传病［42］。
临床症状：①合并性T细胞、B细胞免疫缺陷，新生儿免疫力下降，易感染肺孢子虫和肠病毒（临床上有85%的死亡率是由于未能有效治疗肺孢子虫感染）；②肝静脉堵塞以及纤维化；③心内膜纤维化。
2发病机制
肝静脉闭塞伴免疫缺陷起于位于2q37.1上的SP［MIM］基因的突变。SP基因在人体免疫系统对抗外界感染中起到十分重要的作用，参与PML核小体的形成，PML核小体是抑制宿主和病毒DNA复制的激活中的关键结构［43］，近期还被证实与细胞凋亡、细胞周期的调控和免疫应答有关。已发现的SP基因突变如表1。
表1肝静脉闭塞伴免疫缺陷相关基因突变情况一览表［44-47］
3疾病诊断
诊断标准：①临床表现出原发性免疫缺陷合并感染；②表现为肝大或肝衰竭的先证者或者一级亲属；③6个月以前出现上述临床症状，并且实验室检查指标与此疾病特征相符；④有家族遗传史。满足以上四点即可确诊。若上述情况无法确诊，则可以利用基因分子检测手段来检测SP基因突变进行确诊；⑤排除鉴别诊断中其他疾病的可能。
影像学检查：①肝脏超声学检查：肝脏增大，门静脉直径变窄，胆管增厚，有肝腹水等症状；②多普勒彩超检查：可见门静脉流速减慢，附脐静脉血流增加，肝动脉阻力增大等。
实验室检查：①血清中IgG、IgM、IgA含量较低；②淋巴细胞数目正常，CD4、CD8细胞百分比正常；③淋巴细胞在细胞分裂素诱导下增殖正常；④细胞内因子数量较低。
分子检测：对SP基因进行序列检测，若无法确定突变是病理性突变，可以进一步进行插入/缺失检测。
治疗：①静脉注射免疫球蛋白，0.4g/kg每4周；②抗感染治疗，并对感染细菌进行对因治疗；③肝脏移植在病情较为严重时可以考虑；④骨髓移植。
预后：肝静脉闭塞伴免疫缺陷若无有效处理，预后较差。
4风险评估与预防
肝静脉闭塞伴免疫缺陷病人的父母皆携带基因突变，应进行相应基因检测确保没有患此疾病。其配偶应进行SP相关基因突变的检测（推荐进行产前检查或胚胎着床前遗传诊断），以判断其后代患病概率。若其配偶相关基因正常，子女会成为该突变基因的携带者，建议在一岁以前进行肝静脉闭塞伴免疫缺陷的相关生化检查，并进行基因检测。病人的兄弟姐妹中有25%为不携带致病突变，50%携带，25%患病的可能，故也建议都进行SP相关基因突变的检测。若为携带者则无需特别注意，发现患病后的治疗参照本节“治疗”部分。
来源：今日遗传咨询
