年，在《新英格兰医学杂志》上报道了一个WHIM病例，这是一种临床表现主要为疣(warts)、低丙球蛋白血(hypogammaglobulinemia)、感染(infections)和骨髓粒细胞缺乏(myelokathexis)的罕见免疫性疾病，患者常常因为反复的感染而出现肺部瘢痕、听力丧失等其他健康问题，并对人乳头状瘤病毒高度敏感，因此皮肤和生殖器上极易出现癌性疣。
这个患者是一个来自俄亥俄州辛辛那提市的9岁女孩儿，由于反复发作的细菌感染，被查出其体内的白细胞水平低于常人。在全球仅有60例活到成年的WHIM患者报道，而近期，科学家却发现这个女孩儿的病竟然奇迹般地自愈了!
事情要追溯到两年前，Murphy博士当时正在NIH临床中心研究WHIM的发展和治疗方式，却偶然遇到了这名女子，当时她表示希望能为她的两个女儿进行WHIM病情评估，她们都在20岁的时候因为手部出现的疣被诊断为WHIM，她知道那是她遗传给她们的。
当Murphy博士问到她本人的情况时，她回答说她很好，近30年她没有再发生严重的感染，也没有长很多疣。这个回答引起了Murphy博士强烈的兴趣，这种目前在全世界范围内都无法治疗的疾病，为什么会在她身上得到控制呢?
年，研究人员发现了WHIM相关基因CXCR4，这是一种编码细胞表面趋化因子蛋白的基因。在WHIM患者体内，有一份复制正常的CXCR4基因，还有一份复制缺陷的CXCR4基因，从而导致了受体过度表达，以至于白细胞常常被“卡在”骨髓中，而无法释放入血。
于是，Murphy博士对这名女性进行了基因检测，发现其白细胞内没有突变的CXCR4基因片段，而其他体细胞内仍然携带。对这些表现“正常”的白细胞染色体进一步检查后发现，其中一条染色体比另一条染色体短了近15%，全基因测序表明，这条缩短的染色体丢失了包括缺陷的CXCR4基因在内的个基因片段。
似乎只能用染色体粉碎(chromothripsis)这个原因能解释这种现象了。染色体粉碎现象是4年前在白血病患者体内发现的，在其他一些癌症患者体内偶尔也会发生，主要表现为染色体细胞在复制过程中不明原因地出现破碎，然后以不同的顺序再重新排列。很多细胞就是死于这种毁坏机制，而部分没有死亡的细胞则变成了癌症细胞。
NIH的研究人员认为，这名女患者的造血干细胞发生了染色体粉碎，于是分化成了正常的白细胞，使她能像正常人一样生活。利用目前的基因治疗手段，或许可以人为地去修复干细胞内的CXCR4缺陷，然后再将修复的干细胞重新输注回患者体内，而不用等待细胞自己发生改变。
Murphy博士认为，这个病例提示我们像染色体粉碎这样的破坏机制也是可以用于治愈疾病的，同时我们也应该对其他那些患了罕见病却奇迹般自愈的患者进行基因测序，说不定也能发现类似的结果。
CXCR4基因的发现者GeorgeDiaz对这个病例也表现出了极大的兴趣，他说这个病例让他想到了“柏林病人”，那个接受了白血病骨髓移植治疗后HIV消失的艾滋病病人，他认为，他们的“自愈”机制可能是相似的，而使用这个机制，或许能治愈更多目前无法治疗的疾病。
原文来源：Shatteredchromosomecureswomanofimmunedisease
编译：琲乐
医客原创，版权所有，转载请注明出处!
欢迎SEO教程：网站优化的四个基本要素海南海口最好网络营销公司
