案例:一位31岁男性以干咳2周伴呼吸困难3天为主诉入院,测得血氧饱和度90%,肺部CT示广泛间质性肺炎,经验性抗生素用药效果差,痰涂片及支气管肺泡灌洗发现耶氏肺孢子虫PCP,化验结果示,HIV抗体阳性,患者未知感染过HIV,急测CD4+T细胞:50个/mm3,改用复方新诺明(TMP-SMX)、戊烷脒。
肺部CT:毛玻璃样双肺浸润
银染:PCP为中央呈黑色椭圆小体的孢子
该患者的诊断是?
HIV阳性,获得性免疫缺陷综合征(AIDS),耶氏肺孢子虫(PCP)机会性感染。值得注意的是HIV(+)并不等于获得性免疫缺陷综合征(AIDS),HIV(+)为体内可检测出HIV病毒,AIDS为感染HIV后,CD4+T细胞小于个/mm3。
什么是HIV?
HIV即人类免疫缺陷病毒(Humanimmenodeficiencyvirus),属反转录病毒科病毒,HIV为双链RNA病毒,与其他RNA不同的是,HIV以DNA为模板进行反转录生成病毒DNA双链分子,这些DNA双链分子将通过整合酶插入宿主人类的DNA分子中。HIV通过性传播、血液传播、孕期经胎盘传播给胎儿以及生产时的产道传播,哺乳期经乳液传播等。HIV整个感染的过程包括粘附、细胞融合并进入、反转录DNA、整合DNA入宿主DNA、合成病毒蛋白、剪切蛋白、装配、释放病毒。相应的过程对应相应的病毒结构,HIV主要有3种结构基因与4种调控基因,这些对于了解HIV尤为重要:
结构基因:
1)gag:合成衣壳蛋白及病毒基质蛋白。
2)pol:合成HIV反转录酶、蛋白剪切酶、整合酶,参与反转录DNA、整合DNA入宿主DNA、合成病毒蛋白、剪切蛋白等过程。
3)env:合成表面蛋白g、g41,参与粘附、细胞融合并进入细胞,g识别CD4T细胞及巨噬细胞表面CCR5分子、T细胞表面CXCR4分子,由此进入细胞。
调控基因:
1)LTR、Tat、Rev上调HIV机构基因表达。
2)Nef:真正的Bug,操纵T细胞的免疫过度激活使T细胞启动死亡程序,降低CD4+T细胞表达及数量,最终使人体的免疫系统轰塌、崩溃,外界致病菌、体内机会性感染及恶性肿瘤随之而来。
HIV结构
HIV感染的自然病程?
横坐标为感染HIV的时间,纵坐标为体内CD4阳性T细胞数量。
红线为HIV病毒载量,蓝线为CD4阳性T细胞数量随时间的变化。
最开始感染HIV时表现为感冒样症状或无症状,接着进入隐匿期,患者没有任何症状,但体内CD4阳性T细胞已经在不断下降,体内病毒载量在不断上升,在CD4阳性T细胞下降至以下水平时称为中度免疫缺陷,当CD4阳性T细胞下降至以下水平时,称为艾滋病——AIDS。此时,患者可感染结核、PCP、念珠藻真菌、新生隐球菌、CMV、水痘带状疱疹、刚地弓形虫等多种致命的微生物感染,以及淋巴瘤、卡波氏肉瘤和各种肿瘤。
AIDS并发念珠菌感染
AIDS并发卡波氏肉瘤
如何诊断HIV感染?
1)筛查:ELISA法,即检测P24病毒衣壳蛋白的抗体,这是最先出现的抗体,但在最开始感染的1-2月间为窗口期,会出现假阴性。
2)确诊试验,包括蛋白印迹(Westenblot)检测HIV蛋白成分以及HIV的PCR基因检测,因为新生儿体内存在母亲经胎盘输送的抗体,此时应放弃ELISA法,直接用PCR法进行诊断。
与广告不相关:家用ELISA法
HIV感染的流行病学?
全球第一例HIV感染致AIDS报导于年的美国洛杉矶,到今日,据年世界卫生组织WHO提供的数据,全球有万HIV感染者,其中非洲有约万HIV感染者,美洲及东南亚各约万。万HIV感染者中有万为成人,男性患者略多于女性,万人为儿童,
来自WHO:HIV感染全球热图
来自WHO:HIV感染年龄分布
什么是HIV的抗病毒治疗?
使用抗反转录病毒药物治疗(ART)不仅可以延缓病情,控制病情进展,而且也是预防HIV传播的有效方式,但存在于感染细胞内的HIV始终无法根除,ART并不是根治疗法,尽管如此,ART每年都拯救了几百万人的性命。在HIV感染最开始被诊断时就应开始高效抗反转录病毒药物治疗(HAART),对于AIDS患者、CD4+T细胞少于个/mm3,以及高病毒载量的患者则必须进行HAART,HAART包括使用2种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)加用一种整合酶抑制剂,共3种药物。齐多夫定ZDV可作为感染预防药物以及HIV(+)孕妇生产时用于新生儿的紧急预防。
为什么没有全球有效的HIV疫苗?
不得不说HIV是世纪难题,目前全人类对HIV的了解不甚清晰,目前疫苗研制的难题在于:
1)全球将近70亿人口,将近万HIV感染者,却没有自然免疫清除HIV的病例,人类无法知道人体免疫清除HIV的机制,所以HIV感染而产生的免疫不能有效的清除HIV。
2)HIV高频突变,不断地与人类正常基因整合,血清型极广,全球有万HIV感染者,而这些人所感染的HIV有35%的编码表面蛋白g的env基因是不同的,也就是说将近万种不同亚型的HIV。
HIV的预防措施?
目前以及将来的一段时间都没有HIV疫苗,因此防护自身是预防HIV的唯一措施,包括健康的性行为、不共用针头(切记献血请往正规部门)、孕妇为HIV(+)应及时告知医生以及时采取措施尽力避免下一代感染。
图片来自网络版权归属原作者
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