导读：免疫系统是人类最可靠的护卫者，是当之无愧的隐形天使。而医疗的作用，必须基于人体免疫的自我修复作用。
疫情之下的意大利小城之夜生命的法则（之七）
人体免疫——战胜疫情的决胜要素
文
立峰
1、演化的力量
十八世纪的神学家培里WillianPaley，在著作《自然神学》的开篇写道：
如果你在荒野中看见一块石头，你一定会认为石头一直都在那里，它是自然存在的；
但倘你若在荒野中发现一块钟表，由各种精巧的机械组装而成，那么你绝不会认为这是自然的产物，而一定觉得是某位技艺高超的钟表匠，精心设计制造的；
因此，世间所有像人或动植物那样，精密而复杂的生物，也一定同钟表一样，是被精心设计制造的，而绝不可能来自于自然。
这个故事背后所隐含的，即是由来已久的设计论思维；培里所说的“钟表匠”，则是在隐喻上帝。培里认为，地球生命是如此精巧、自然现象也这样复杂，若非全知全能的上帝有意为之，怎么可能凭空蹦出这么多精美绝伦、无与伦比的作品来呢？
理查德道金斯一个精通哲学和文学的科学家
培里的设计论思维，直到年代还大有市场。为此，英国演化生物学家理查德?道金斯，专门写了本名为《盲眼钟表匠》的书，来反驳培里。道金斯在书里用达尔文的自然选择理论，清晰地论证了自然生命为适应环境、谋求生存，不停演化出各种生命形式的过程。而自然演化的过程，才是那个比任何设计师都更加高明的“钟表匠”。
自然选择没有目的，所以它是一位盲眼钟表匠。虽然，盲眼钟表匠遵循的基础规则非常简单，但这，却是复杂生命诞生和演变的唯一正确答案。
而人体，这台无与伦比、无可替代的“机器”，也同样如此，它根本无需人的意识控制，就能完美运行。比如：
1、当你的手指不小心被划破，不用你下命令，白细胞、血小板就会自动前去救援；
2、当手指的伤口正面临细菌病毒的入侵，也不用你的调动，免疫大军便会自行前去围剿；
3、即便没有意外事件发生，身体正常的新陈代谢，也会按部就班地用新的细胞一点点去替换衰老细胞，数以亿计的细胞更新工程，每时每刻都在不停地进行。
所有这些人体内部的工程，无声无息、永不停歇地运转着，而作为当事人的我们，竟然连一点感觉都没有。
事实是，即便如眼睛这般构造简单的人体部件，识别图像的能力，比起一流设计师制造摄像器材，都要精准得多。而许多动物的眼睛，如猫眼的夜视功能、鹰眼的高分辨率，比人眼更是高明百倍。人类在这些自然造化的眼睛面前，也只能望尘莫及、艳羡惊叹了。
而人的免疫系统，又何尝不是如此，同样是地球生命的祖先经亿万年的演化，所创作的神奇作品，既精准无比、又智慧无穷。相比于人体的免疫系统，现代医学实在显得有些笨拙不堪。
2、医疗的本质
美国有位名叫萨斯ThomasSzasz的精神科医生曾说：
从前，在宗教强盛而科学无力时，人们误将神的力量当作医疗；
今天，在科学强大而宗教弱势时，人们又误将医疗当成了神力。
在古代，凡是医生看不了的病，人们只能向神灵祈求奇迹发生；而今天，人们却误以为医生无所不能，医院好像是专门修理人体的工厂，医生用药物或手术刀修修补补，病人似乎就会被治愈。
但事实真的如此吗？很可惜，完全不是这样。
其实，真正能治病的，是病人自己；而医生所有的医疗行为，都只能起到支持作用。因为医疗的本质，是支持生命的自我修复。
换句话说，让人恢复健康的，是人体强大的免疫系统，即人体自身的修复能力。
人体的免疫应答机制既成熟又精准，可谓是演化史上的奇迹。在亿万年的岁月中，免疫系统才是人类最为可靠的护卫者，是当之无愧的隐形天使。而医疗的作用，必须基于自我修复。
这样说，也许你会感到困惑，既然生命必须依赖自我修复，那么医疗的价值又在哪里呢？
事实上，在疾病，尤其是大病面前，医疗的主要作用，就是支持生命的延续，为免疫系统的自我修复创造条件、赢得时间，等待免疫系统调整好状态，再披挂上阵、奋勇杀敌、战胜疾病。
医疗的全部意义，如果用一个字来概括，那就是拖。
医院的ICU，即重症医学科，是距离死亡最近的地方。ICU即便已经用上了现代医学最高端、最前沿的生命救助设备，但它们所有的功能和目的，都只是生命支持系统而已。比如：
最近人人耳熟能详的呼吸机，是用来支持肺的，让肺能得到休息，等待自愈；
血液净化仪，是支持肾脏的，能暂时替代肾脏的功能，等待自愈；
甚至世界最前沿的ECMO，即所谓的魔肺，是对心脏和肺最高级别的支持。
用上这些顶级的医疗设备，目的只有一个，帮助生命延续、其它的事再说。其实就是为免疫系统赢得时间、创造条件，来进行有效的自我修复。
但总有些疾病，明明就是医生治好的，并不是自我修复的功劳。比如肺炎，是医生用抗生素杀死细菌，病人才能得以康复。没错，但即便这种情况，也照样离不开自我修复。
因为，抗生素并非万能，它只能杀死大部分细菌，而非全部，总有少量耐药的细菌无法被清除干净。这虽然的确为免疫系统减轻了负担，但最后，还得是要恪尽职守的白细胞出马，打败剩下的细菌，肺炎才能痊愈。免疫系统中的白细胞吞噬、杀灭细菌的过程，便是自我修复。
况且，同样得了肺炎，白血病或者艾滋病人就没有那么幸运了。因为他们的免疫系统本身遭到了侵蚀，而导致免疫修复能力低下。在这种情况下，任何一丁点感染，对病人来说，都是致命的。即便再强大的抗生素，都将无力回天。
可见，治愈疾病最终依靠的，还是免疫系统的自我修复能力。
3、免疫疗法
人体免疫系统的自我修复能力究竟有多神奇？让我们再看一个著名的病例，病人是美国前总统吉米·卡特JimmyCarte。
年，90岁高龄的卡特总统，被诊断为恶性黑色素瘤。更可怕的是，肿瘤已经发生了脑转移。
我们知道，癌症之所以可怕，是因为狡猾的癌细胞逃过了人体免疫细胞的监视和防御，而无限量地繁殖自己，进而不断侵蚀健康的人体组织，直至器官衰竭。
而如果人体免疫系统失效，而认不出、或打不过肿瘤细胞，那么所有的手术、放疗等等治疗手段，不但会将病人置于巨大的痛苦和风险之下，其效果也差强人意、治标不治本，而且多半会前功尽弃、复发转移。
但当时，医生给卡特用了一种名为PD-1抑制剂的特殊药物，能让人体的免疫细胞，重新恢复识别、杀伤癌细胞的能力。即重启免疫系统，让病人重新恢复自我修复能力。
不久，奇迹出现了，卡特总统的病灶全部消失，至今未曾复发。
而年的诺贝尔生理学或医学奖，就颁给了两位免疫学家，他们通过重新激发癌症患者的免疫力，来对抗癌症。从此，人类终于找到了全新的癌症疗法。而这个颁给癌症免疫疗法的诺奖，也从另一个侧面，证明了免疫系统的神奇和强大。
癌细胞的诡计是帮免疫细胞踩刹车
PD-1蛋白能抢先覆盖免疫细胞的相应节点使癌细胞踩不着刹车
4、疫苗的意义
我们在上一篇《人体免疫的智慧》中讲到，免疫系统有个特点，即针对特定病原体的特异性免疫。只要在以前感染过某种细菌、病毒等病原体，人体便会产生相应抗体。当似曾相识的病原体进入人体，免疫系统便能立刻识别、并攻击这个“坏人”。
免疫系统具有记忆性，而疫苗所利用的，正是这种机制。人体接种了带有某种病原体特征的疫苗，就能在不生病的前提下，以产生相应抗体的方式，来记住“坏人”的特点；而当真正的“坏人”(即病原体)出现，免疫系统就能迅速复制抗体、从容应对敌人了。
爱德华詹纳医生为八岁儿童种牛痘
?天花疫苗
人类历史上的第一支疫苗，是英国医生詹纳EdwardJenner在年发明的。他用挤奶女工手上水泡里的液体，给一名八岁小男孩做了接种。这是人类首创的天花疫苗，即俗称的“种牛痘”。
虽然牛痘病毒和天花病毒是两回事儿，但却带有极其相似的抗原。人类与天花的斗争由来已久，正是这个偶然的巧合，才让人类最终战胜了天花。而疫苗Vaccine的词源，正是来自拉丁语Vaccinus，原是“母牛的”意思。
牛痘病毒既常见又安全，因此在后来的研究中，还常被用作载体。其中，艾滋病疫苗和流感疫苗，就是在牛痘病毒上嫁接了抗原蛋白质的DNA序列，而得到的。
开启人类微生物学的巴斯德医生
?狂犬疫苗
而说起疫苗的历史，同样不得不提的，是法国微生物学家路易斯·巴斯德LouisPasteur，以及他所研发的狂犬病疫苗。
巴斯德是世所公认的微生物学的开创者，今天全世界牛奶包装上的“巴氏消毒法”，指的就是巴斯德先生。如果说詹纳医生发明牛痘纯属巧合，那么，巴斯德发明的狂犬病疫苗，则是在掌握疫苗原理后，自主研发的、历史上第一支真正的疫苗。
狂犬病毒非常凶险，它会攻击人体神经系统，是一种死亡率为%的传染病。除非接种疫苗预防，否则一旦发病，至今都无药可医。
研发疫苗的难点，是在生小病、或不生病的同时，巧妙地让人体产生特异抗体。即让一种无毒、或低毒的病原体进入体内，既能激发人体针对特定病原体的记忆性免疫，又不至引发危险、出现不良反应。
巴斯德的狂犬病疫苗的问世，为疫苗研发提供了可复制的思路，也开启了现代医学的新纪元。
随着疫苗技术的发展，小病越来越小，甚至很难感觉得到。而接种疫苗，就是用微小的代价，换来预防大病的收益。
而随着基因工程的发展，疫苗技术已经能把人工合成的、携带病毒特征的蛋白质，嫁接到不会引发任何不适的安全载体上，来诱导人体产生免疫力。新型乙型肝炎疫苗的研发，采用的就是这种思路。
很可惜这是台湾的一则公益广告跟咱没啥关系
?治疗性疫苗
我们知道接种HPV疫苗，能预防HPV病毒感染，进而预防女性宫颈癌的发生。但目前的HPV治疗性疫苗MVAE2，还能快速激发起人体的免疫力，对抗已经发生的病毒感染，控制和治疗已存在的病变。
如果说目前的医疗，实在是能力有限(参看《现代医学——有多管用》)。医疗既无法杀死病毒、清除癌症，对于产生耐药性的超级细菌，同样无能为力。
所以未来，更具前途的医疗手段，也许将注重于激发人体的免疫活力、提升自我修复能力。相信在不久的将来，像疫苗的升级版——MVAE2这样的治疗性疫苗，将能够在更大范围得到运用。让人体免疫，成为伤害更小、疗效更好的医生，为更多的不治之症提供治愈的可能。
5、免疫是一项系统工程
在20世纪初，免疫学有两大阵营，细胞阵营和体液阵营。而年的诺奖，同时颁给了免疫学的这两大阵营。
首先，是来自细胞学的细胞阵营，他们发现白细胞会在特定条件下攻击、吞噬侵入者，保护身体免受感染。
其次，是来自病菌学的体液阵营，他们发现血清中存在可以识别细菌有效成分的抗体。
直到70年代，当人们终于清楚了淋巴细胞的功能，体液阵营和细胞阵营才停止冲突、形成和解。因为其实两边所研究的，只是免疫系统的不同侧面。
但当时体液阵营依然乐观，他们认为人体针对所有导致疾病的病原体，都能生产对应的抗体；但后来他们也不得不承认，外来病原体的种类是无限的，人体的基因资源却非常有限，不可能生产如此种类庞杂的抗体。
利根川进因“发现抗体多样性的遗传学原理”
获年诺贝尔生理学或医学奖
这个曾经困扰了学界很久的问题，直到日本生物学家利根川进用生物演化学的思路，来进行免疫学的研究，才得到最终解决。
利根川进发现，免疫系统在生产抗体时，能通过有限蛋白质片段的组装，实现无限种类蛋白质的生产。而利根川进也因此获得了年的诺贝尔生理学奖。
可见，免疫系统是一个极其复杂的系统工程，要真正明白免疫系统的工作原理，必须具备跨学科的广博知识、以及系统性的思维方式。
9种HIV疫苗设计思路从左上逆时针依次为
灭活病毒疫苗合成肽疫苗重组病毒载体疫苗
DNA疫苗广泛中和抗体病毒样颗粒疫苗
重组细菌载体疫苗重组亚单位疫苗减毒疫苗
图片来源：hvtn.org
6、锻炼你的免疫系统
免疫系统固然神通广大，但现代社会，随着经济水平的提高，卫生状况的改善，人们患过敏、哮喘等免疫疾病的概率，却比以往显著提高。
有人会认为是因为免疫力降低了，但其实，是免疫系统过于缺乏锻炼的结果。在本系列上篇文章，我们大致了解了免疫系统的工作原理：
1、免疫系统在遇到外来可疑蛋白质时，就会主动识别敌我、并将有害物质清除出去。
2、人体若经常接触各种细菌、病毒或寄生虫，免疫系统便能不断受到外界轻微刺激，而保持活力；同时，也能产生更多种类的抗体。用生小病的代价，来预防大病。
3、当刺激足够多，免疫系统见多识广，遇上类似花粉、螨虫、甚至弓形虫等无害蛋白时，便会被列入“白名单”。我们便能与之和平共处，而不会动不动就过敏了。
4、平时得到频繁操练的免疫系统具有记忆性，一旦遇到强敌来袭，自然会排兵布阵、应付自如。
免疫系统是一个十分微妙的系统工程，想要让它发挥更好的效力，就要多与外界互动学习。所以，过度讲究卫生，是一种认识上的误区，对健康反而不利。
其实，许多与人类友好的细菌、病毒、寄生虫，从远古时代就与人共舞，并帮助人类规避了很多免疫性疾病。而现代社会，人们能接触到的微生物太少，使得免疫系统因长期缺乏刺激，而变得敏感异常，动不动就发飙，却让人感觉免疫力变低了。
另外，我们总觉得老人免疫力下降，更容易生病。其实，与年轻人相比，老年人反而不容易生病。因为，决定人体健康的，除了免疫系统的强度，还有免疫系统的记忆。
虽然老人的免疫系统强度下降了，但其阅历更广，对所有遇到过的病原体都会留有印记，当这些记忆积累起来，生病的概率也就变小了。比如，小孩特别容易感冒发烧，而老年人则很少，这即源于免疫系统拥有记忆。
而且，免疫系统强度下降，并非全是坏事。因为过度活跃的免疫系统，在对抗外敌时，常常因错误攻击健康组织，而对身体造成严重损害。而老年人的免疫系统活跃度降低，被误伤的概率同样会减少。
比如，年造成全球万人死亡的大流感，死者大多是20～40岁的年轻人；再如年的猪流感，病逝者也都在65岁以下。
7、面对Covid19你我如何应对
面对正在全球肆虐的这波传染病，我们又该如何应对？首先，目前的现实是：
1、我们没有特效药。迄今为止，人类面对任何病毒，都没有能够救命的特效药。
2、短时间内也不会有疫苗。因为疫苗的研制，从启动到量产，通常需要漫长的时间，远水解不了近渴。
3、在实际治疗中，仍然只有支持治疗，只能尽量维持患者的生命，以期待患者自身的免疫系统能重新振作精神、消灭病毒。
事实是，以往所有的病毒感染疾病，如乙肝、流感、MERS、SARS等，从来都没有出现过针对性的特效药物。现在的新·冠·肺炎同样如此，特效药没有，疫苗至少需要12～18个月，短期之内就别想指望了。所以，目前唯一可以做的，就是人类对付传染病最古老的办法，隔离。
但隔离，却有个致命弱点，即不可持续。社会要运转、经济要运行，一旦隔离解除，新一轮的爆发也将不可避免。而这次病毒的传染力度却偏偏极强，据浙江大学教授王立铭估计，它的R0值竟可能高达5，即平均1人传染5人。
除此，随着欧美各国疫情爆发所带来的大规模检测，又新近出现一个名词，叫做无症状感染者。
1、3月25日《英国医学杂志》刊文提到，对一个约三千人的意大利村庄进行全面核酸检查后，发现有50-75%的感染者，属无症状感染。
2、类似结论也受到数学模型的支持。如3月6日中国科学家在开放获取平台MedRxiv发表论文指出，至少有59%的感染者因无症状或症状轻微，而不会被发现。
据此，也许我们可以大致推测：如某时某地，发现一例确诊，也就意味着，此时此地，还至少有一位无症状的感染者。
据日本专家对“钻石公主号”的研究推测，约20%病毒感染者自始至终都没症状，但体内的病毒含量却不低，即便传播能力低于症状明显的患者，但其作为隐蔽传染源，会更具危险性。
也就是说，无症状感染者的存在，极可能导致疫病的长期相伴，以及再一次的大规模流行。
根据现有数据可见，这次疫病整体症状较轻，即便剔除无症状感染者，患者中还有80%属于轻症、能够痊愈。除了老年人和基础疾病患者，50岁以下的病死率很低。所以只要不发生医疗资源挤兑，情况就不会太糟糕。
但目前确实有几个国家患者死亡率超过10%，如意大利、西班牙、英国、法国等国，这可以称为死亡率峡谷。
这是因为，一些患者固然症状轻微，但仍需要一定的支持性治疗。而有些地区的疫情爆发突然，典型的如一月的武·汉、三月的意大利，发生了医疗资源的严重不足或挤兑，而导致病患的病情发展成重症乃至危重症，病死率就会跟着大大提高。
相比指数级增加的患者，医疗资源如医护数量、呼吸机、ICU病床、药品储备等，一旦无法承载需求，便会一脚踩空，跌入死亡率峡谷。而要避免这一状况的发生，只有尽量保持距离、取消群聚，控制疾病的传播速度，避免感染人数的暴增。
然而，另一方面，如果一种传染病症状轻微、又极易传播，就很不容易彻底消灭。这种情况称为不可能天平。
曾经的SARS、MERS和埃博拉，虽传染性极强，但发病迅速、症状显著，因而容易将感染者从人群中识别出来，及时隔离治疗，使及时防控成为可能。而较高的死亡率，也在客观上阻止了病毒的持续传播。
但面对眼前这种极易传染、又症状轻微、辨识困难的传染病，如果在病毒传播的萌芽期，错过了控制消灭它的时机，当其在人群中蔓延，产生了一定的患者基数，也就回天乏术、短期之内无法消灭了。
根据不可能天平，我们必须接受一个现实：在疫苗发明之前，该病毒将长期存在。而我们唯一能做的，只能是尽可能宅在家里、苦练厨艺、避免聚集、养成良好的卫生习惯……
上图是寄生虫的毒力与传播率的关系在此大致适用
自从进入农业社会，人类历史上就时不时地爆发瘟疫。在没有疫苗的时代，每种瘟疫从爆发到平息，都将经历几年、几十年、甚至几百年。而最终打败疫病的，还是在病原体经一定范围的传播后，人体所产生的针对性的免疫力，即所谓的群体免疫。
而病毒的毒性，在不断传播的过程中，一定是逐渐减弱的，最后甚至可能与人体形成一种稳定的寄生关系。因为病毒比人类聪明，它的目的是生存复制，所以更容易适应环境。
千言万语，对于人体免疫，我们无论怎样强调它的重要性，都不会过分。
而在这场疫情中，唯一能肯定的就是：在可怕的疾病面前、自然规律之下，我们来不得半点投机取巧，也无法指望神医神药救命；无论你有多大的権力和能耐，病毒面前、人人平等；只有实事求是、正心诚意、正视现实、积极应对，才可能在有朝一日、战胜病毒、回归常态。
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本文未完待续
参考资料：1、《盲眼钟表匠》，作者：理查德·道金斯；2、《医学通识50讲》，作者：薄世宁；3、《我们为什么还没死掉》，作者：伊丹·本-巴拉克IdanBen-Barak；4、《巡山报告：无症状感染者如何影响疫情防控》，作者：王立铭。期待您?的
