#疾病概述
原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency，PID)是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子(免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子)发生缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。#分类及临床表现
信号传导及转录激活因子（STAT）1基因突变引起的原发性免疫缺陷病分为4型。（1）常染色体显性遗传的STAT1功能获得性（gain-of-function，GOF）免疫缺陷，主要与自身免疫性疾病和慢性皮肤黏膜白色念珠菌病（CMCD）相关：患者中CMC感染占98%，细菌感染占74%，病毒感染占38%，37%的患者合并有自身免疫性疾病，包括甲状腺功能低下（22%）、Ⅰ型糖尿病（4%）、血细胞减少（4%）和系统性红斑狼疮（2%）等。（2）常染色体显性遗传的STAT1功能缺失性（loss-of-function，LOF）免疫缺陷，主要与孟德尔遗传易感性分支杆菌病（MSMD）相关：主要表现为对弱致病性分枝杆菌易感，例如卡介苗和环境分枝杆菌，同时也对毒力强的结核分枝杆菌和非伤寒沙门氏菌易感。（3）常染色体隐性遗传的STAT1部分LOF免疫缺陷，引起广泛的感染，包括绝大多数的分支杆菌和病毒：主要表现为对弱致病性分枝杆菌（如卡介苗和环境分枝杆菌）和病毒（如HSV-1和CMV）易感。（4）常染色体隐性遗传的STAT1完全LOF免疫缺陷，引起广泛的感染，包括绝大多数的分支杆菌和病毒；患者主要的临床表现为对弱致病性分枝杆菌（如沙门菌、鸟分枝杆菌、卡介苗）和病毒［巨细胞病毒（CMV）、水痘带状疱疹病毒（VZV）、HSV-1等］易感，大多数患者可被抗分枝杆菌和抗病毒的药物治愈。#发病机制
AD遗传的STAT1GOF免疫缺陷：一方面STAT1对IFN-γ、IFN-α/β、IFN-λ和IL-27的应答能力增强，从而抑制了T细胞向IL-17分泌型T细胞的分化，导致IL-17分泌减少；另一方面功能获得性突变的STAT1损害了IL-6、IL-21和IL-23通过STAT3诱导IL-17分泌型T细胞分化这条通路，导致IL-17分泌减少。而发生自身免疫性疾病的机制可能与STAT1对IFN-α/β的应答能力增强有关。
AD遗传的STAT1LOF免疫缺陷：机制主要为STAT1对IFN-γ的应答能力受损，从而不能正常启动下游靶基因的转录。其中位于DBD（p.EQ、p.QH），主要表现为IFN-γ-GAF入核后与靶基因的结合能力受损；位于TAD结构域的p.LS和SH2结构域（p.MK、p.KR），主要表现为IFN-γ诱导的STAT1磷酸化受损；位于CCD结构域的p.EK、p.GE和SH2结构域的p.KE主要表现为IFN-γ诱导的STAT1磷酸化受损以及IFN-γ-GAF入核后与靶基因的结合能力受损。
AR遗传的STAT1完全LOF免疫缺陷：发病机制主要与STAT1对IFN-α/β和IFN-γ的完全不应答有关。
AR遗传的STAT1部分LOF免疫缺陷：STAT1有部分表达，对IFN-α/β和IFN-γ仍有部分应答。
#案例分享
患儿男，年6月出生，患儿机会性真菌感染，马尔尼菲篮状菌感染，非结核分歧杆菌，先天性免疫缺陷，(MSMD)，高IgE,高IgM综合征。临床高度
