·“HIV感染之所以至今仍无法完全被治愈,部分原因是病毒藏在休眠的细胞中,任何时间都有可能被激活。无法找到这些隐藏的细胞,是现在的技术难点,也是未来需要解决的方向。”年7月13日,联合国艾滋病规划署发布《全球艾滋病防治进展报告——终结艾滋病之路》,报告显示,全球目前有万艾滋病病毒感染者,其中年新增万艾滋病病毒感染者,63万人死于艾滋病相关疾病。报告称,全球接受抗逆转录病毒治疗的人数增加了4倍,从年的万上升到年的万。抗逆转录病毒疗法的出现使长期抑制艾滋病毒的复制成为可能,将艾滋病由一种绝症转变为一种需要终身服药的慢性疾病。但是这种疗法只能抑制新的病毒的产生,并不能作用于已经被感染的细胞,因为HIV(人类免疫缺陷病毒)感染人体的CD4+T细胞后会“狡猾”地将自己的基因组整合到细胞基因组中,借助细胞的力量来组装病毒的复制,进行下一轮感染。美国宾夕法尼亚大学(UniversityofPennsylvania)的HIV专家詹姆斯·莱利(JamesRiley)等人比较了CAR-T和TCR-T两种细胞用于杀伤HIV感染细胞的效果,发现与TCR-T相比,CAR-T更能进一步有效抑制HIV复制,相关论文于当地时间年12月12日发表于病毒学方向期刊《PLoSPathogens》,题为《嵌合抗原受体通过快速杀死受感染细胞来更好地控制艾滋病毒的复制》(ChimericantigenreceptorsenablesuperiorcontrolofHIVreplicationbyrapidlykillinginfectedcells)。近日,国家自然科学基金委免疫学杰青、上海市免疫学研究所科研副所长、研究员李斌教授在接受澎湃科技采访时表示,HIV感染之所以至今仍无法完全被治愈,部分原因是病毒藏在休眠的细胞中,任何时间都有可能被激活。无法找到这些隐藏的细胞,是现在的技术难点,也是未来需要解决的方向。上述论文指出,决定TCR-T控制HIV感染的最重要因素是抗原加工的速度,以在细胞表面呈现足够的肽/HLA,从而触发TCR-T造成杀伤。CAR-T形成了一种不同的免疫突触,能够比天然的基于TCR的抗原识别更快地杀伤细胞。李斌认为,这篇论文在一定程度上肯定了CAR-T治愈HIV的潜力,也给未来利用TCR-T治疗肿瘤方面提供了方向。CAR-T抑制HIV复制效果优于TCR-TCAR-T的全称是ChimericAntigenReceptorT-Cell,即嵌合抗原受体T细胞。CAR-T疗法近年来在肿瘤免疫领域大放异彩。简单来说,CAR-T疗法就是通过生物技术改造病人的免疫T细胞,令其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把这些细胞输回病人体内,它们识别肿瘤细胞的能力更强,就能达到更好的杀伤效果。TCR-T的全称是Tcellreceptor-engineeredT-Cell,即TCR工程化T细胞。该疗法指的是通过筛选和鉴定能够特异性结合靶点抗原的TCR序列,采用基因工程手段将其转入到患者外周血来源的T细胞中(或异源T细胞),再将改造后的T细胞回输至患者体内,使其特异性识别和杀伤表达抗原的肿瘤细胞,从而达到消除肿瘤的目的。TCR-T保持了天然TCR的结构,产生的免疫突触结构与生理条件下一致,因此单分子敏感性高、毒副作用小、持续效果更长,如今正受到越来越多的
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