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从B细胞看类风湿关节炎的发病机制与治疗策

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类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病,可发生于任何年龄,我国RA患病率为0.42%,患者总数约万,男女比例约1:4,其发病机制目前尚不明确,但目前多项研究已表明,B细胞在RA的病理过程中发挥重要作用。本文将围绕B细胞分析RA的发病机制以及靶向B细胞表面CD20生物制剂用于RA的治疗策略。

1、B细胞在RA中的致病机制

B淋巴细胞负责体液免疫,并参与自身免疫的发病机制。健康个体中,自活化的B细胞可通过中心B细胞耐受检查点和外周B细胞耐受检查点两个途径清除。在RA患者中,中心和外周B细胞耐受检查点缺陷,导致大量自活化B细胞累积。RA患者外周血和组织中的B细胞通过产生自身抗体、激活T细胞、分泌细胞因子等多种机制发挥致病作用。

(源于:PMID:)

2、RTX耗竭B细胞治疗RA的机制

生物制剂DMARDs(bDMARDs)药物的出现极大地改善了RA患者的结局。利妥昔单抗(RTX)是治疗RA的常用bDMARDs之一。RTX与B细胞表面的CD20分子结合,通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性、补体依赖的细胞毒性、诱导凋亡等多种方式破坏B细胞,让B细胞从循环血液、骨髓和滑膜组织中清除,从而改善RA临床结局。

(图片源于:


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