对于携带该病毒的许多人来说,抗逆转录病毒药物已将艾滋病毒感染从死刑转变为慢性病。但由于艾滋病毒从未真正离开过身体,如果患者停止服用药物,只需很短的时间,病毒就会迅速反弹。
现在科学家正在试图弄清楚当血液检测显示一个人的病毒载量很低或检测不到时,HIV隐藏的方式和位置。这个储存库的位置一直是个谜,但这很快就会改变。强大的新技术正在让研究人员前所未有地了解艾滋病毒如何通过人体和动物的身体传播-为病毒的藏身之处和未来治疗的新目标提供线索。
HIV是一种具有挑战性的敌人,因为它整合到宿主细胞的DNA中。一些科学家认为,真正的治疗方法需要从体内清除病毒DNA的所有痕迹,而不是简单地防止HIV劫持细胞自我复制-而且这个目标可能无法实现。加州大学圣地亚哥分校传染病研究员SaraGianella说:“我们开始意识到,摆脱所有的艾滋病病毒DNA并不完全切合实际。”
Gianella表示,最好的研究人员希望可能在感染后永久沉默或遏制艾滋病病毒,Gianella在上周由美国国立卫生研究院(NIH)组织的一次会议上提出了关于艾滋病毒隐藏事件的新发现。抗逆转录病毒药物鸡尾酒(称为ART)抑制血液中免疫细胞中的病毒-但Gianella的一项名叫“LastGift”研究的第一个结果证实,HIV可以隐藏在几十种组织的免疫细胞中。
该项目审查了艾滋病病毒感染者捐献的尸体,这些人在死亡前的6个月内就登记参加了检查。所有参与者在报名参加研究时都接受抗逆转录病毒治疗,但有些人被要求停止服用这些药物。Gianella的团队在捐献者活着时收集血液样本,并在死后收集约50种不同类型的组织。来自停止抗逆转录病毒疗法的人的样本显示艾滋病毒已经反弹,而持续服药患者的样本可以检测有关病毒库的信息。
研究人员没有在第一个捐献者的血液中检测到HIV,他继续服用抗逆转录病毒药物直到他死亡。但是他们确实在这个人死亡后发现26个组织中几乎所有都含有活病毒。
马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的病理学家JaniceClements称该项目“令人惊叹”。她说,在艾滋病毒感染者死亡后,研究人员很难快速地获取组织样本,以测量存在的病毒水平,他们通常不知道死者是否服用了抗逆转录病毒药物。
Clements的研究表明,HIV病毒往往滞留在大脑中并引起神经系统问题,因为大多数抗逆转录病毒药物不能穿过血脑屏障。在会议上,Clements和她的同事们提出了第一个证据,表明与HIV密切相关的猿免疫缺陷病毒(SIV)在服用抗逆转录病毒药物的猕猴脊髓中存活,并在动物停止用药后迅速反弹。“这和我们能治愈的所有病毒都不同,”她说。
加拿大蒙特利尔大学的病毒学家尼古拉斯·乔蒙特(NicolasChomont)说,艾滋病毒在已知的一部分病毒库的组织中的行为是复杂的,病毒水平在波动。“人们会告诉你病毒库到处都是,这可能是真的,”他说。“即使是真的,我们也需要了解大脑中的病毒和大脚趾是否相同。”
随着时间推移,追踪这些模式可能需要研究人员完成一项艰巨的任务,在活人的病毒库中检测HIV的踪迹。伊利诺伊州埃文斯顿西北大学的细胞生物学家托马斯·霍普(ThomasHope)说:“对于这些非常罕见的事件,你需要知道去哪里看。”
在NIH会议上,Hope在感染SIV的猕猴中提出了一种新的成像技术。研究人员给动物注射了与病毒结合的抗体,这使得它可以在猴子身体的正电子发射断层扫描(PET)扫描中看到。
该方法显示SIV在感染后数小时内通过动物肠道和淋巴结的粘膜细胞传播。Hope已经开始用ART来治疗感染的猕猴,以确定药物在何处和如何迅速降低SIV的水平。经过六个月的治疗,研究人员计划停止治疗,扫描猴子,看看病毒在哪里反弹。
今年晚些时候,另一个团队将开始使用不同的抗体对血液中有和没有HIV的人进行首次PET成像研究之一。加利福尼亚大学旧金山分校的传染病研究员蒂莫西·亨里奇(TimothyHenrich)表示,他的团队希望衡量当ART上的人停止服用药物和病毒反弹时会发生什么。Gianella的团队还希望在LastGift参与者中测试PET成像。
希望说,归根结底,确定艾滋病毒反弹的地方需要的不仅仅是测量血液中的病毒。他说,与隐藏病毒库相比,血液免疫细胞将成为一个很小的库比我们还没有真正定义的病毒库。我们知道它就在那儿。”
参考文献
Virusdetectivestestwhole-bodyscansinsearchofHIVshidingplaces
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